五大血清腫瘤標誌物聯合檢測 優化肺癌全程管理

據 2018 年國家癌症中心發布的最新全國癌症統計數據顯示，肺癌發病率和死亡率分別高達 57.13/10 萬人和 45.80/10 萬人，居中國惡性腫瘤之首。上海交通大學附屬上海市胸科醫院韓寶惠教授表示：「在我國，肺癌患者普遍存在確診時間晚、預後差等問題，防治形勢十分嚴峻。隨著近年來對腫瘤標誌物臨床應用研究的深入，其對腫瘤篩查、早期診斷、療效評估、預後與隨訪等的臨床應用價值不斷凸顯，臨床應高度重視並充分利用腫瘤標誌物檢測來優化肺癌全程管理。」

五大血清腫瘤標誌物聯合檢測提高肺癌診療水準

腫瘤標誌物是指惡性腫瘤發生和增生過程中，由癌基因表達合成分泌，或由人體對腫瘤反應而異常產生和/或升高的反映腫瘤存在和生長的一類物質，通常與腫瘤的發生、發展、消退、複發等過程具有較高的相關性。

目前，美國臨床生化委員會和歐洲腫瘤標誌物專家組推薦常用的原發性肺癌標誌物有：鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白片段 19（CYFRA 21-1）、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）和神經特元特異性烯醇化酶（NSE）。其中，SCC、CEA、CYFRA 21-1 為非小細胞肺癌（NSCLC）標誌物，而 ProGRP、NSE 為小細胞肺癌（SCLC）標誌物。

NSCLC 在所有肺癌中佔比約 85%，包括肺鱗癌、肺腺癌和大細胞肺癌，其中，肺鱗癌佔比約 20-30%。NSCLC 患者即使早期手術也有部分出現複發或者轉移，中、晚期對放化療不敏感，死亡率較高。SCC 主要在鱗狀細胞癌中表達，在 NSCLC 中佔主導地位。CEA 大多在腺癌中升高，在鱗癌中的濃度最低。

「由於肺癌類型複雜，治療策略各不相同，如何在疾病早期對肺癌類型做出準確鑒別，對患者治療方案的選擇和預後有著決定性的影響。目前 NSCLC 和 SCLC 的鑒別診斷仍存在諸多挑戰，活檢具有一定的適應症，並非適合所有的患者，痰細胞學檢查往往存在漏診，因此臨床需要尋找更為微創、高靈敏、高特異性的診斷手段。」韓寶惠教授表示，「在整個肺癌診療過程中都需要應用腫瘤標誌物檢測，患者指標基線值和升高速度是動態監測的基礎，也是個體化診療的可靠依據。」

腫瘤標誌物聯合應用助力肺癌全程管理

美國國家癌症研究所開展的大型隨機肺癌篩查研究（NLST）推薦對肺癌高危人群進行低劑量螺旋 CT 篩查（LDCT），可降低 20% 無癥狀肺癌高危患者的死亡率。^[2] 然而，CT 篩查雖然可以發現早期 NSCLC，但對 SCLC 並無篩查獲益^[3]，且 LDCT 篩查出的肺結節患者中僅有 4% 最終診斷為肺癌 ^[4]。最新一項研究入組 634 位患者的肺癌篩查研究發現，LDCT 聯合腫瘤標誌物篩查結果顯著優於單獨使用 LDCT（如下圖）^[5]，有助於肺癌的早期發現並避免不必要的隨訪。

對於接受手術的 I 期 NSCLC 患者，治療前聯合檢測血清 CEA 和 CYFRA21-1 水準是良好的預後預測因子。一項納入 341 例接受手術治療 I 期 NSCLC 患者的研究表明，術前 CEA 和 CYFRA 21-1 高的患者 5 年生存率較低，術前 CEA 和 CYFRA 21-1 均正常的患者生存最佳。 ^[7]

SCLC 患者治療前後及複發時會出現血清 ProGRP 的濃度變化，當化療第一周期後的 ProGRP 水準下降超過 60% 時，判斷患者第二周期治療後無疾病進展的敏感性可達 93.8%；而連續兩個化療周期的 ProGRP 變化值可進一步加強預測價值，如果患者化療第一周期後 ProGRP 下降超過 25%，並且第二化療周期後 ProGRP 保持穩定或出現任意下降，那麼此時經 CT 證實的患者疾病進展的可能性幾乎為零。^[8]

韓寶惠教授提醒：「靶向治療前，聯合應用血清腫瘤標誌物可預測藥物治療效果。治療前檢測血清 CYFRA21-1 和 CEA 水準，可預測化療 NSCLC 的預後。靶向治療耐葯後可能發生細胞腫瘤轉移或轉變。對於接受靶向治療的 NSCLC 患者，常規 ProGRP 和 NSE 檢測可以提示患者是否轉化為 SCLC，從而及時改變治療方案，避免盲目使用三代靶向葯。」

「由於不同的腫瘤標誌物表現敏感度和特異度各不相同，臨床應聯合多種腫瘤標誌物檢測提高肺癌診斷的效力。」韓寶惠教授建議：「治療前應選擇對患者敏感的 2-3 種腫瘤標誌物作為治療後療效觀察的指標，治療後根據腫瘤標誌物半衰期的不同再次進行檢測。隨訪中若發現腫瘤標誌物明顯升高，應在 1 個月內複測 1 次，如果仍然升高，則提示可能複發或者存在轉移。」

羅氏診斷提供目前全球唯一的完整肺癌腫瘤標誌物解決方案，僅需一份血液樣本就能夠完成 5 種標誌物的聯合檢測，18 分鐘即可出檢測結果，為臨床提供更加高效、準確、全面的檢測報告，為優化肺癌患者診療管理提供了保障。

參考文獻：

[1] Lv ShP, et al. Asian Pac J Cancer Prev. 2017 ;18(2):391-397.

[2] National Lung Screening Trial Research Team, et al., N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.

[3] Silva M., et al., J Thorac Oncol. 2016 Feb;11(2):187-93.

[4] Hirsch FR , et al. Lancet. 2016; 388(10048):1012-24

[5] Triphuridet N, et al. Lung Cancer. 2018;122:243-248.

[6] Yu D,et al.Int J Mol Sci. 2013 May 27;14(6):11145-56.

[7] Hanagiri T, et al. Lung Cancer. 2011;74(1):112-7.

[8] Muley T, et al. JTO, 2017,12(1) : S407 - S408.