「繞開」致病蛋白！預防老年癡呆症的基因療法試驗即將啟動

大約25年前，為了尋找阿爾茨海默症的病因，研究人員找到了APOE基因。APOE有時被稱為「遺忘基因」，這種基因有三種常見的變體，APOE2、APOE3、APOE4，會增加或減少患阿爾茨海默症的風險。具體來說，APOE2會降低患病風險，APOE3是平均水準，APOE4會顯著增加患病幾率。

很快，研究人員將啟動一項「腦洞大開」的臨床試驗——試圖給攜帶有高疾病風險基因（APOE4）人的大腦「洗澡」，增加會降低疾病風險基因（APOE2）。

如果結果證實這種方法能減緩已經患有阿爾茨海默症的人的腦萎縮疾病，那麼或許就能找到一種預防這種疾病的方法，即用基因療法來拯救世界上最具毀滅性的疾病之一。

這項由曼哈頓威爾康奈爾醫學院的Ronald Crystal領導的臨床試驗，是對抗阿爾茨海默症的一種新策略，也是基因療法的新轉折。

因為，目前大多數基因替換的工作都依賴於病毒將DNA指令帶入人體細胞，其目的是通過替換單個出現故障的基因來修復血友病等罕見疾病。而常見的疾病往往不是單一的病因，所以基因治療似乎是無用武之地。

賓夕法尼亞大學醫學院教授Kiran Musunuru表示，計劃在紐約進行的這項試驗代表了一種新的基因療法，其目的不是治癒，而是「降低健康人未來患病的風險」。

阿爾茨海默症已經成為一個數十億美元的「賭局」，製藥公司和病人在這個賭局中不斷賠錢。今年1月，羅氏公司取消了對一種抗體的兩項大型研究，該抗體旨在清除β--澱粉樣蛋白的特徵斑塊。這是對「清除澱粉樣蛋白或者抑製其聚集有助於防止老年癡呆」（澱粉樣蛋白假說）的最新打擊。

有些人認為是澱粉樣蛋白起了作用。而另一些人則認為是另一種叫做tau的蛋白質，在垂死的神經元中發現了這種蛋白質的纏結。

Crystal說，他的試驗計劃避開了有關阿爾茨海默症真正病因的爭論。 「關於阿爾茨海默症的病因，答案可能非常複雜。我們採取的方法是忽略所有這些，從基因的角度來考慮。」 Crystal進一步解釋道。

每個人都有兩個APOE基因拷貝，一個來自母親，一個來自父親。這意味著有些人有一個APOE2基因和一個APOE4基因，而這些人患這種疾病的風險通常是平均的，因此研究人員得出結論，APOE2可能會以某種方式抵消APOE4的影響。

在猴子和小鼠的實驗證明有效基礎上，Crystal希望病毒能將「幸運基因」APOE2傳播到病人的大腦中。

如果最後證明治療有效的話，那麼將來有一天，APOE4患者去看醫生，一次性注射APOE2，或許就可以預防阿爾茨海默症。

責編：探索君

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參考資料：

1）Doctors plan to test a gene therapy that could prevent Alzheimer』s disease

2）ALZHEIMER』S TRIAL WILL 「BATHE」 PATIENTS』 BRAINS IN HELPFUL GENES

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