B肝病毒（HBV），是目前科學家認為的一種非細胞病變病毒，所引起相關肝損傷是對受到感染肝細胞的持久溶細胞免疫反應結果。簡單來講，HBV感染的結果是HBV複製與自身免疫系統複雜相互作用的結果。
肝髒是首道防線，深入探索先天應答，可能有助開發B肝新化合物
在B肝新機制藥物設計方向，雖然，適應性免疫應答在解決HBV感染中的作用，全球科學家已有較好理解，但先天免疫機制還有待明確其定義。先天免疫系統，它是抵禦病毒感染的第一道防線，但由於HBV感染診斷較晚，導致其在人類中的作用難以分析。先天應答，對感染後早期病毒複製和傳播的控制，以及病毒特異性適應性應答的及時協調，都十分重要。
以往對HBV感染情況下，先天免疫作用難以分析的主要原因是，HBV感染通常是在感染開始幾周後，當病毒血症已經很高時，才被臨床醫務工作者診斷處理。因此，在該領域研究方向，科學家對先天免疫在防禦HBV中的作用依然存在分歧。肝髒被認為是一個免疫器官，其原因主要是存在大量的免疫細胞，具有特殊的先天免疫特徵，因此，肝髒也被認為在宿主對病原體的第一道防線中發揮著積極作用。
當感染病毒後，先天免疫細胞產生如KC, DCs, NK, NKT，它們是具有抗病毒特性的細胞因子和趨化因子，如IFN-α， IFN-ß， IFN-λ， TNF-α等。還有一些細胞，如LSECs、HSCs、肝細胞也能夠通過分泌細胞因子或趨化因子來響應感染，從而具有免疫調節作用。TLRs可識別細胞表面或溶酶體/核內體膜上的微生物，而侵入細胞質的病原體可通過胞質PRRs檢測，如RLHs或NLRs。
各種TLRs在肝血腦屏障的實質細胞和非實質細胞中表達，肝細胞表達所有TLR的mRNA，而KCs和肝星狀細胞表達TLR4和TLR2。I型IFN的直接抗病毒作用機制是，由IFN直接刺激轉錄的基因，即IFN刺激基因（ISGs）表達的多種效應子發揮的。I型IFN的間接抗病毒作用機制是，由於其對先天和適應性免疫細胞的刺激作用。
B肝病毒是目前為止，科學家認為的一種較為隱蔽的病毒，因為它可以通過避開免疫系統的先天免疫反應，從而在宿主中建立有效地自身複製。雖然，目前也有該方向化合物進入I、II期臨床試驗階段，但目前來看，還不清楚HBV是否在感染肝細胞中引發的先天應答，而逃避先天免疫細胞。在HBV動物模型研究中，全球現有包括土撥鼠模型和HBV感染的黑猩猩模型；
上述以往已進行的動物研究表明，B肝病毒複製在感染後的3-4周基本無法檢測，隨後爆發式的感染幾乎所有肝細胞。這些動物研究和以往人體臨床試驗研究說明，急性感染後，適應性免疫對清除B肝病毒的作用。相比之下，先天反應的潛在作用一直以來並沒有被闡明，深入探索該方向可能有助於開發新機制化合物。返回搜狐，查看更多
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