關於「隱性心臟毒性」，你了解多少？｜臨床「葯」點

公開日: 2019-08-08

意外的心臟不良反應是導致臨床試驗中斷和藥物退市的主要原因。在過去的60年中，有462種藥品因毒性問題退出市場。有些心臟毒性僅在患病狀態下表現出來，例如在缺血/再灌注損傷期間的心臟和/或導致心血管疾病的主要並存病的存在下。近日，Eur Heart J發表的一篇文章對這種情況進行了詳細論述，並定義為「隱性心臟毒性」。

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藥物引起的心律失常

抗心律失常藥物通常也存在致心律失常作用，有些藥物可延長復極時間誘發尖端扭轉型室性心動過速（TDP），甚至蛻變為室顫，有些藥物會干擾心電傳導。

一些非甾體類抗炎葯（NSAIDs）和選擇性環氧合酶2（COx2）抑製劑可阻斷心臟離子電流。一項薈萃分析顯示，大多數NSAIDs長期給葯可增加心血管疾病患者的發病率和死亡率。多潘立酮和甲氧氯普胺對心臟鈉通道具有強烈的局部麻醉劑樣抑製作用，可導致心血管副作用，如惡性心律失常。心力衰竭、肥厚型心肌病和離子通道病等疾病可提供心律失常的觸發機制。表1 基於不良電生理作用，可能存在「隱性心臟毒性」的藥物

藥物誘發的心臟功能障礙和/或不可逆的心肌損傷

除了可能引起心律失常外，對各種臨床前數據的分析、薈萃分析和觀察性研究的分析表明，COX2抑製劑和NSAIDs增加了血管和心臟毒性的風險。血管和/或心臟毒性風險取決於非甾體抗炎葯給葯的劑量、持續時間和頻率。許多常用藥物可能會誘發直接心臟毒性：（1）某些抗癌藥物：蒽環類藥物（阿黴素）、順鉑、曲妥珠單抗、伊馬替尼、米托蒽醌、三氧化二砷、貝伐單抗、舒尼替尼和索拉非尼；（2）抗逆轉錄病毒化合物：齊多夫定；（3）幾種口服抗糖尿病藥物：例如，羅格列酮；（4）各種濫用物質：例如酒精、甲基苯丙胺、搖頭丸、可卡因和合成大麻素。這種心臟毒性有時是劑量和時間依賴性的，但也可能在幾年後出現，而且更常見於心血管合併症患者。作者指出，我們對於「隱性心臟毒性」仍然了解甚少，未來仍需要大量研究以及新的測試平台去探索其中的機制以及影響。文獻索引：Péter Ferdinandy, István Baczkó, Péter Bencsik, et al. Definition of Hidden Drug Cardiotoxicity: Paradigm Change in Cardiac Safety Testing and Its Clinical Implications. Eur Heart J. 2019; 40(22): 1771-1777.