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2018年英國移植學會乙型肝炎與實體器官移植指南

本指南是英國移植學會第1個在移植領域中對乙型肝炎管理的指導指南,採用GRADE系統品質證據及推薦強度的描述:推薦意見的證據品質分為A(高品質)、B(中等品質)、C(低品質)和D(極低品質);對意見的推薦強度分為1級(推薦)、2級(建議)和未分級(尚無充分證據支持)。

1

HBV生物學和HBV相關疾病

推薦意見:

(1)所有準備接受SOT的患者必須檢測HBsAg、抗-HBs(滴度絕對值)和抗-HBc。(1B)

(2)所有準備接受SOT的HBsAg陽性患者必須檢測HBeAg、抗-HBe、HDV抗體和HBV DNA水準。(1B)

(3)潛在的器官移植受者如果HDV血清學檢查陽性或可疑陽性,則必須檢測HDV RNA。(1B)

(4)任一抗-HBc陽性但HBsAg陰性(既往感染)的潛在移植受者必須進行HBV DNA和HDV血清學檢查,以除外隱匿性HBV或HDV感染。(1B)

(5)任一抗-HBc陽性但HBsAg陰性(既往HBV暴露史)的器官捐獻者必須檢測HBV DNA,以除外隱匿性HBV感染的可能。(1C)

2

HBV相關疾病行肝移植的適應證

2.1急性暴發性乙型肝炎

推薦意見:

(1)乙型肝炎相關暴發性肝衰竭患者必須在肝病專科中心接受診療。(1C)

(2)暴發性乙型肝炎患者符合英國國家輸血與移植服務中心(National Health Service Blood and Transplant, NHSBT)定義的英國肝移植等待標準,則必須考慮肝移植。(1A)

建議意見:

(3)嚴重急性乙型肝炎患者早期接受核苷和核苷酸類藥物(NAs)抗病毒治療可促進疾病恢復、縮短病程並提高患者未移植存活率,據此應重點考慮採用替諾福韋或恩替卡韋治療。(2B)

2.2 失代償期乙型肝炎肝硬化和肝細胞癌

推薦意見:

(1)失代償期乙型肝炎肝硬化患者應在肝病專科醫院接受治療,因為抗病毒治療複雜且此類患者可能會成為肝移植手術的候選者。(1C)

(2)失代償期肝硬化且可檢測出HBV DNA的患者需要接受緊急NAs抗病毒治療,恩替卡韋和替諾福韋是一線抗病毒藥物,且應無限期地使用下去。(1A)

(3)乙型肝炎肝硬化患者英國終末期肝病評分(UKELD)>49或合併符合英國NHSBT指南標準的肝細胞癌,應考慮列入肝移植等待名單。(2A)

3

乙型肝炎與肝臟以外的其他器官移植

建議意見:

患有晚期HBV相關肝病且需要移植肝臟以外其他器官的患者在仔細考慮潛在風險和獲益後,可考慮進行聯合肝移植。(2C)

4

考慮行移植手術患者術前HBV的診療

推薦意見:

(1)所有考慮接受肝移植的HBsAg陽性患者在移植術前均應接受替諾福韋或恩替卡韋治療,目標是檢測不到HBV DNA。(1B)

(2)接受肝臟以外其他SOT的HBsAg陽性患者必須明確肝臟疾病分期,如果符合標準的臨床適應證,則在移植術前必須接受替諾福韋或恩替卡韋抑製HBV DNA。(1B)

5

抗-HBc陽性或HBsAg陽性供者捐獻器官的應用

建議意見:

(1)應該與病毒性肝炎專家討論如何為HBsAg或抗-HBc陽性器官捐獻者匹配適宜的受者。(2C)

(2)所有潛在的肝移植受者在評估過程中均應審慎考慮接受具有HBV感染既往史或現病史的供體肝臟。(未分級)

5.1 抗-HBc陽性供肝移植

推薦意見:

(1)抗-HBc陽性且HBsAg陰性供肝可以用於任一潛在的肝移植受者。(1C)

(2)抗-HBc陽性供者的肝臟移植給HBsAg陽性受者,應採用標準方案預防HBV再激活。(1B)

(3)抗-HBc陽性供者的肝臟移植給HBV免疫或非免疫受者,應在移植手術即刻開始預防性應用拉米夫定,且無限期地持續下去。(1A)

(4)如果移植等待名單的其他先後順序允許,抗-HBc陽性供肝應按以下順序分配: HBsAg陽性受者; HBV免疫受者(包括自然免疫和疫苗誘導免疫); HBV非免疫受者。(2C)

5.2 HBsAg陽性供肝移植

推薦意見:

(1)只要受者HDV陰性,HBsAg陽性供體肝臟可移植給HBsAg陽性受者。(1C)

(2)緊急情況下,HBsAg陽性肝臟可以移植給HBsAg陰性患者。(1D)

(3)所有接受HBsAg陽性供肝的受者移植即刻開始必須接受恩替卡韋或替諾福韋治療。(1B)

(4)應用乙型肝炎免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin, HBIG)極少達到HBsAg轉陰,不推薦其使用。(1C)

5.3 抗-HBc陽性或HBsAg陽性供者捐獻肝臟以外的其他實體器官

推薦意見:

(1)抗-HBc陽性供者捐獻的腎臟、心臟和肺可移植給任一受者,發生新發HBV感染的風險低。(1A)

(2)如果需要,在評估個體化風險和獲益後,HBsAg陽性供者捐獻的肝臟以外其他實體器官可移植給任一受者。(2C)

(3)如果接受抗-HBc陽性供者器官,儘管HBV傳播風險極低,受者移植術後仍必須接受拉米夫定預防性治療6個月。(2C)

6

肝移植受者混合感染(HDV、HCV、HIV)的管理

推薦意見:

(1)合併感染HBV/HDV的受者應在移植即刻開始接受HBIG/NAs聯合預防性治療。(1C)

(2)HBsAg陽性供體不能用於HBV/HDV合併感染受者。(1C)

(3)應在移植術前經多學科團隊討論通過對HIV和HBV感染各自的圍術期管理方案。(1D)

(4)圍手術期抗HIV藥物停用時,可採用HBIG預防HBV;當抗HIV治療可以重新開始時,HBV的預防與單純HBV感染的移植受者方案一致。(1C)

(5)合併感染HBV/HDV的受者可以考慮從HBIG/NAs聯合預防性治療方案中撤除HBIG,但必須在移植術後12個月以後。(2C)

7

移植術後預防HBV複發

推薦意見:

(1)HBsAg陽性個體被認為具有高HBV複發風險,推薦肝移植手術時即接受HBIG和(或)強效NAs聯合治療以預防術後再感染。(1B)

(2)移植術後HBV複發風險較低的受者中可考慮早期停用HBIG或使用無HBIG的預防方案。(2C)

(3)傳統上認為HBV複發風險較高的患者(包括移植時HBV DNA陽性者、HBeAg陽性患者、因肝細胞癌接受移植者,以及合併HIV感染者)可採用HBIG聯合強效NAs的終身治療,儘管大部分支持數據都來自於拉米夫定時代的回顧性研究。(2B)

(4)存在明確既往HBV感染證據(僅抗-HBc陽性)的受者接受肝臟以外其他器官移植後存在HBV再激活的風險,可考慮預防性抗病毒治療,雖然監測HBV複發是同樣可被接受的策略。(2B)

8

SOT後HBV複發或新發乙型肝炎的治療

推薦意見:

(1)所有肝移植術後HBV複發的患者應仔細評估其對NAs預防性治療的依從性。耐藥性檢測應在專業實驗室進行。(1C)

(2)推薦對肝移植術後HBV複發或新發乙型肝炎的患者進行終身抗病毒治療。(1C)

(3)推薦恩替卡韋和替諾福韋作為一線治療藥物,如果患者既往有拉米夫定用藥史,則應採用替諾福韋。(1B)

9

肝移植術後HBV複發或新發感染的監測

推薦意見:

(1)HBsAg陽性肝移植受者和接受抗-HBc陽性供肝的受者,不論其治療或預防方案如何,應在術後第1年每3個月監測HBV DNA和HBsAg,隨後每6個月監測。(1C)

(2)患者不能定期自我報告或懷疑其依從性差的情況下,應縮短監測間隔時間。(未分級)

10

乙型肝炎疫苗與SOT

推薦意見:

(1)所有有望接受SOT且無HBV暴露史的患者,在時間允許的情況下,必須接種乙型肝炎疫苗,並記錄其應答情況。(1C)

(2)因HBV相關肝病行肝移植的患者中,部分受者可以考慮接種乙型肝炎疫苗的策略以產生保護性滴度的抗-HBs,但目前尚不能推薦作為常規方案。(2C)

(3)抗-HBc陽性的腎移植受者,如果抗-HBs<100 IU/ml,則應考慮加強接種乙型肝炎疫苗以提高抗-HBs的保護性滴度,降低HBV再激活風險。(2C)

(4)所有有望接受SOT的受者均應接受高劑量、快速接種乙型肝炎疫苗的方案。(2C)

(5)對於初始乙型肝炎疫苗接種方案無應答的患者,應給予第2輪接種。(2C)

引證本文:鄭衛萍, 宋紅麗, 沈中陽. 《2018年英國移植學會乙型肝炎與實體器官移植指南(第1版)》摘譯[J]. 臨床肝膽病雜誌, 2018, 34(8): 1649-1653.

來源:臨床肝膽病雜誌

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