JAMA Oncology：晚期腎細胞癌患者可以從基因檢測中獲益

公開日: 2018-07-14

導語：

晚期腎細胞癌（RCC）患者癌症相關基因的細胞突變比以往報導的更為普遍。

研究人員表示，至少1/3攜帶這些突變的患者不符合目前的基因檢測轉診標準，但這些患者及其家人可以從這種方法中受益。

研究小組發現，254例晚期RCC患者中有16.1％攜帶致病性細胞突變，其中5.5％位於RCC相關基因，10.5％位於非RCC相關基因。

此外，20％的非透明細胞RCC（nccRCC）患者攜帶細胞突變，其中大約一半具有指導治療決策的潛力。

該研究於2018年7月5日在線發表在JAMA Oncology上。

專家認為，這些新發現表明，無論家族史如何，晚期nccRCC患者都需要轉診給癌症遺傳學家考慮細胞基因檢測，並且該檢測應包括RCC基因並考慮更廣泛的基因檢測。

超過30％的經典RCC基因致病突變患者不符合現行基因檢測標準的事實需要重新考慮更新指南，因為如果這些突變未被發現，不僅患者而且潛在的幾代家庭成員都會受到影響。

研究細節

該分析涉及254名III期和IV期RCC患者的76個癌症相關基因的配對腫瘤和正常DNA測序。作者指出，患者未被選擇為遺傳性綜合征危險因素，包括發病年齡、多灶性疾病或家族史。

患者年齡中位數為56歲。超過70％的患者是男性，超過83％的患者是非西班牙裔白人。

來自患者的腫瘤和血液樣本使用紀念Sloan Kettering-Integrated Mutation Profiling for Actionable CancerTargets（MSK-IMPACT）進行測序，這是一種新一代測序分析。

該組大多數患有明確的細胞RCC，這是腎癌最常見的亞型。在這個大的亞組患者中，14.1％具有細胞突變，另有1.7％具有RCC相關基因的突變。

在nccRCC患者中，17.5％攜帶種系突變，其中12.2％攜帶在RCC相關基因中。

研究人員表示，對於傳統上與RCC無關的基因，將突變頻率與一般人群中的突變頻率進行了比較。

在這組突變中，攜帶突變的RCC患者的幾率僅超過一般人群中CHEK2的患病率：腎癌患者攜帶CHEK2突變的風險相對於一般人群高出3倍，優勢比為3.0（P =0 .003）。

正如研究人員指出的那樣，種系CHEK2突變與幾種癌症的風險增加有關，而不僅僅是RCC。

ACMG推薦標準

在整個隊列中，39％的患者符合當前的美國醫學遺傳學和基因組學（ACMG）遺傳學轉診標準。

超過1/3的RCC相關突變患者（35.7％）不具備轉診資格，其中包括3名攜帶富馬酸水解酶（FH）突變的患者。

任何被發現攜帶FH突變的親屬都應該考慮進行篩查，因為如果他們患上RCC，早期發現癌症可能會增加治癒的可能性。

研究人員發現儘管該隊列中近40％的患者符合廣泛的指南標準，但36％的具有高外顯率RCC相關突變的患者會被遺漏。

隨著患者和親屬中發現的突變數量可能越來越多，需要研究最佳的癌症篩查時間表。

評論者進一步評論了這些發現，當前研究中nccRCC患者中最常見的突變基因是FH突變，這與稱為遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌（HLRCC）的綜合征有關。

必須確定患有FH和HLRCC綜合征種系突變的患者，因為最近將貝伐單抗加厄洛替尼或依維莫司添加到國家綜合癌症網路指南中，作為HLRCC相關乳頭狀RCC的推薦治療方法。

組織學發現很重要，因為患有nccRCC或多灶性疾病的患者或兩者都更容易發生突變。

這項研究有助於提供越來越多的證據表明患有晚期癌症的人群具有更高的致病種系變異率。

參考資料：Maria I. Carlo et al. Prevalence of GermlineMutations in Cancer Susceptibility Genes in Patients With Advanced Renal CellCarcinoma JAMA Oncol. Published online July 5, 2018.

作者：小閃

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