又一個新的白血病發病機制被發現

公開日: 2019-01-12

一項刊登在影響因子17.157雜誌Journal of Clinical Investigation上題為「Chromatin regulator Asxl1 loss and Nf1 haploinsufficiency cooperate to accelerate myeloid malignancy」的研究報告中，來自邁阿密大學米勒醫學院的科學家們發現，遺傳改變和信號傳導通路之間的合作對加速髓系惡性腫瘤進展的影響，並為ASXL1和RAS通路基因突變治療髓系惡性腫瘤提供了合理的治療策略。

ASXL1在髓系惡性腫瘤中經常發生突變，並且會與其他基因同時發生突變。然而，與ASXL1和協同突變相關的白血病發生的分子機制仍有待研究。

研究表明了Asxl1缺失與RAS信號通路的負調控因子Nf1的單倍體功能不全協同作用，使小鼠髓系白血病惡化。造血乾細胞和祖細胞中Asxl1和Nf1的丟失導致了引發白血病的多種途徑（如MYC、NRAS和BRD4）的功能轉錄激活增加。高活性的MYC和BRD9轉錄程式與涉及這些途徑的基因啟動子區H3K4三甲基化升高有關。此外，MAPK途徑和BET溴代氨酶的藥理學抑製可防止Asxl1Δ/ΔNf1Δ/Δ小鼠白血病的發生並抑製疾病惡化。ASXL1和RAS通路基因的伴隨突變與患者髓系惡性腫瘤的侵襲性相關。