B肝潛在臨床藥物研究，PC和BCP突變，年輕時已經存在_變異

有17/20的A基因型和病毒前核心區（PC）基因型的參與者有一個補償性C1858T突變。在B肝e抗原陽性隊列中，病毒前核心區（PC）和/或雙基底核啟動子（BCP）變異的患病率從最初20年的14.4%上升到40歲後的51%。而在2-18歲的人群中，有52%和83%的病毒前核心區（PC）和雙基底核啟動子（BCP）顯性變異是e抗原陽性者；

而在40歲以上的年齡組中，比例分別是3.8%和29%。顯性的病毒前核心區（PC）或雙基底核啟動子（BCP）變異者，他們的e抗原清除率明顯高過WT-HBV的6/100人-年，分別是24.4和15（p<0.0001）。這項於2020年8月末發表於Hepatology - Wiley Online Library，進一步說明了B肝病毒基因型A中，可能存在前核心區（PC）變異。

前核心區（PC）變異通常與C1858T相關，C1858T保留了前基因組包埋序列。病毒前核心區（PC）和雙基底核啟動子（BCP）變異的選擇發生在年輕時，可以隨著年齡組患病率的增加。e抗原陽性的受試者更具有顯性的PC和BCP變異，進展到慢性B肝病毒感染的e抗原期明顯更快，研究人員認為，這種發現對於慢性B肝潛在臨床和治療具有意義，有助於開發出更具潛力可能實現功能性治愈的創新藥物。

簡單的講，本項研究說明了，B肝病毒的前核心區（PC）和基核啟動子（BCP）變異體在年輕時期就已經存在，並且在不同的B肝病毒基因型中，PC和BCP也存在差異。由於B肝病毒前核心區（PC）和雙基底核啟動子（BCP）突變分別阻斷和下調B肝e抗原的產生，病毒前核心區（PC）突變較少與病毒A基因型相關聯，研究人員通過北美地區的不同人群中，分析他們體內B肝病毒變異和病毒基因型、年齡以及e抗原狀態的關係。

小番健康結語：以上研究數據和結論發表於Hepatology - Wiley Online Library（肝病學-威利在線圖書館），於2020年8月29日首次發表並經過了全面的同行評審。最為常見的A基因型可能存在前核心區（PC）變異，研究人員認為這與C1858T有關。無論是前核心區（PC）變異或雙基底核啟動子（BCP）變異，在慢性B肝患者年輕時期就已經存在，並且會隨著年齡組患病率而增加。e抗原陽性慢B肝患者更具有PC和BCP變異傾向，進展到慢性HBV感染的e抗原時期明顯更快。返回搜狐，查看更多