如何讓皮膚變得白嫩光滑？有解決方案了

為什麼隨著年齡增長皮膚不再彈嫩？圖片來源：pixabay

擁有一張彈嫩的臉蛋是大多數人夢寐以求的事，但是隨著年齡增長，不得不接受的現實就是逐漸衰老的外表。近期中國科學家發現了幼兒皮膚飽滿嫩滑的秘密，這種年輕外表最關鍵的因素就是脂肪，並且其與個體的天然免疫力相關，這項研究發表在了《免疫》（ Immunity）上。

廈門大學張凌娟課題組近期研究發現了真皮層成纖維細胞轉變成脂肪細胞的分子機制，這種轉變過程中的不成熟脂肪可以讓你的皮膚看起來更年輕，更飽滿，同時脂肪成熟的過程可以分泌一種被稱作cathelicidin的抗菌肽來抵抗細菌感染，它是嬰幼兒免疫系統抵抗金黃色葡萄球菌極重要的免疫分子。這種不成熟脂肪正是嬰兒皮膚看起來光滑飽滿的主要原因，這種轉換過程會隨著人類年齡的增長逐漸停止。

張凌娟課題組成員。圖片來源：廈門大學新聞網

「我們發現隨著歲月變遷，皮膚會逐漸喪失這一能力，並且和某些信號通路相關，」Richard Gallo表示，他是加州大學聖地亞哥分校皮膚學研究室的主任，同時也是本文的通訊作者，「成纖維細胞轉化成的脂肪細胞不僅改變了皮膚應對感染的能力，同時也會直接改變皮膚外觀。」

前排友情提示：多吃脂肪不能恢復嬰兒肌膚。想通過增加體重來重獲年輕並不現實，因為增重並不能促使真皮成纖維細胞轉化成脂肪細胞，同時體重過高會影響人體抗感染的能力，因此可以說是適得其反。

不可小覷的脂肪組織

脂肪組織是充斥在器官和其他組織之間的一系列鬆散的脂肪細胞集合，它們能夠能維持正常的結構和代謝功能。人們會下意識認為脂肪組織就是脂肪，但是其內容物卻遠不止脂肪一種。人體內的脂肪組織主要包括棕色和白色脂肪組織，白色脂肪細胞內含有脂質液滴，通過膠原纖維彼此相連；棕色脂肪細胞則相對較小，棕色是因為細胞內含有大量的線粒體，因此棕色脂肪組織主要負責體內供能和組織血管形成。這些脂肪組織可以輕易在皮膚底下找到，它們保護著身體，減少外部衝撞對組織和器官的影響。

皮膚為體內環境提供了一層天然的物理屏障和免疫屏障，而真皮白色脂肪組織（dWAT）又是整個皮膚屏障中最後一道防線，從2011年開始相繼出爐了多篇有關dWAT的報導，綜合來看dWAT絕對不像以往認為的只有能量儲存和隔熱那麼簡單。Festa在2011的研究發現這種白色脂肪組織會直接影響毛囊的再生；隨後Schmidt和Plikus等多項研究都發現其在傷口癒合中起到關鍵作用；其餘更多文獻還指向了dWAT在皮膚纖維化、抵抗皮膚感染等多種過程中的協調功能。

在嬰幼兒體內都是由真皮成纖維細胞（dFB）先變成不成熟脂肪，然後在刺激下變成包括dWAT在內的成熟脂肪組織，因為年齡小的個體皮膚飽含不成熟的脂肪，外表看上去總是飽滿，彈嫩。當然這種不成熟脂肪可不只是為了讓人體看著嫩，其在小孩天然免疫系統中起著重要作用。

白色脂肪組織。圖片來源：study.com

嬰兒的天然屏障

金黃色葡萄球菌是人類皮膚和軟組織感染最主要的致病菌，其中最可怕的是這種細菌很容易出現耐藥性，其每年在美國造成的死亡人數超過兩萬，遠超其他病原體位居第一。網狀真皮中包含有大量具分化能力的真皮成纖維細胞，它們是不成熟脂肪細胞（前體脂肪細胞）的主要供給來源。金黃色葡萄球菌在侵入皮膚後會迅速引起快速的前體脂肪細胞向成熟脂肪細胞轉化，這一過程被稱作脂肪生成。在這一反應過程，前體脂肪細胞會分泌大量的cathelicidin抗菌肽來抵抗金黃色葡萄球菌，這種抗菌肽對於抵禦細菌擴散至關重要。

張凌娟教授早在2015年發表在Science上的研究就發現，阻止前體脂肪細胞抗菌肽的生成過程後，會顯著提升金黃色葡萄球菌感染的能力，這說明抗菌肽對抵禦細菌是有重要作用的。大體來說，天然免疫系統會隨著年齡增加逐漸減弱，最強盛的時期是在胎兒後期以及剛出生後。在最新的研究中，張教授發現，隨著小鼠年齡增加，個體皮下cathelicidin的產量在不斷下降，同時隨著年紀增大，不成熟脂肪數量也在不斷減少。這種減少主要是作為來源的真皮成纖維細胞的數量下降，以及脂肪細胞轉化能力大打折扣造成的。

「嬰兒皮下有很厚的一層不成熟脂肪，不但讓嬰兒皮膚看起來豐滿有彈性，這層脂肪還有很重要的免疫防護功能，尤其是在嬰兒的獲得性免疫還沒有發育完全時，這個脂肪層對保護嬰兒皮膚不受某些病原體的感染起了非常重要的作用。」 張教授表示，衰老過程中皮膚脂肪逐漸消失，不但使皮膚在外觀上失去彈性，也讓我們失去了來自皮下脂肪細胞的天然抗菌功能。

不成熟脂肪減少的秘密

既然不成熟脂肪都減少了，那麼成熟脂肪細胞的量肯定也會同時下降，研究顯示白色脂肪組織和纖維化的標誌物都會隨著小鼠年齡的增加而減少。在小鼠胚胎期14天時並沒有很多白色脂肪，但是小鼠剛出生後1天，皮膚內的dWAT數量急速升高，並在3周後開始逐漸下降，2年周齡的小鼠皮膚幾乎沒有白色脂肪組織。

綠色代表的是dWAT，隨著小鼠年齡增加，dWAT在不斷減少。圖片來源文獻。

隨後，為了探究這背後的深層分子機制，研究團隊將不同年齡斷的小鼠皮膚進行了RNA測序。根據之前的實驗結果，dWAT會在小鼠出生2月後失去脂肪生成能力，因此作者按照胚胎期、剛出生、出生後3周和2月等多個時間點收集了小鼠皮膚。最後經過多種測序和分析手段，鎖定了一個在生物學中非常經典的信號通路——TGF-β信號通路。

最明顯的結果是，隨著dFB抗菌能力和轉變成脂肪細胞能力不斷下降，TGF-β信號處於不斷激活狀態，「TGF-β的激活讓真皮成纖維細胞選擇朝纖維組織發展而不是脂肪組織。」作者寫道，在對TGF-β下遊基因進行檢測時，分析顯示與纖維化的基因極大提升，而脂肪化的基因則受到了抑製。在驗證實驗中，研究者激活了新生小鼠真皮成纖維細胞中TGF-β的表達，結果與年齡增長的結果一致，它們脂肪細胞的生成能力大幅減弱，同時cathelicidin的表達量也同時下降。這種情況下，金黃色葡萄球菌變得不再「害怕」新生的真皮成纖維細胞，開始恢復生長活力。

同時，在年長的老鼠中抑製TGF-β之後，真皮成纖維細胞重新轉變成了脂肪細胞，產生了更多的白色脂肪組織，同時cathelicidin的表達也有所提升。這種隨著年齡增長而丟失白色脂肪組織的現象，並不只是出現在小鼠中，研究團隊在分析人類皮膚樣本時觀察到了一模一樣的結果。「隨著年齡增大，真皮成纖維細胞不再變成不成熟脂肪了，而這層脂肪原本會讓人看起來更年輕。」文章的通訊作者Gallo表示。

看到這裡，有讀者或者會想：為了獲得美貌吃胖一點不就好了？但是這麼做非但不能使皮膚變嫩，反而會增加細菌感染和患糖尿病的風險。因為使皮膚嫩彈的是不成熟脂肪，肥胖只會讓脂肪細胞趨於成熟，結果是既減少了皮膚的抗菌能力，又讓皮膚老化得更快。

想在人體中通過直接切斷TGF-β信號通路更是不可取的措施，要知道其作為演化過程中極為經典和重要的通路影響著胚胎生成、癌症調節、基質形成以及免疫反應各種重要功能，通過調節免疫細胞的增殖、分化、激活來維持整個免疫系統的平衡，從而讓免疫細胞在抵禦病原和癌細胞的同時不會攻擊自身，為了獲得不成熟脂肪而斷然阻斷TGF-β通路只會得不償失。

儘管皮膚的這種天然免疫在不斷減弱，但在文獻中，作者觀察到隨著年齡增長，骨髓來源的免疫細胞分泌在不斷提升，或許這也是人體生長過程中的一種免疫代償作用。TGF-β的升高讓你失去了cathelicidin和飽滿的皮膚，但是卻讓你開啟了更強大的免疫系統來抵禦外界有害病菌，這也符合所有生命的生存之道。自然不會在意你鮮嫩的外表，畢竟活下去才是自然選擇的唯一標準。