抗菌藥物的不良反應，超全總結！

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抗菌藥物的不良反應及防治。

抗菌藥物應用於臨床後，使很多感染性疾病的死亡率大幅度降低，特別是一些以往無法挽救的疾病，如感染性心內膜炎、結核性腦膜炎、膿毒血症等。不過同時，抗菌藥物的廣泛使用也帶來了不良反應，嚴重的不良反應甚至可以造成患者死亡。

臨床上在應用抗菌藥物時，除了考慮治療作用外，還應對其不良反應給予足夠的重視，以減少藥物不良反應給患者帶來的危害。

一、變態反應

外來的抗原性物質與體內抗體間所發生的一種非正常的免疫反應。抗菌藥物分子結構大多可作為半抗原，與體內的蛋白質結合成全抗原，從而促使人體產生特異性抗體。當人體再次接觸同種抗菌藥物後即可產生各種類型的變態反應，幾乎每一種抗菌藥物都可引起變態反應。

此類反應屬於B型不良反應，難以預測，與劑量無關，發生率低，但死亡率高，減少劑量後癥狀不會改善，必須停葯。按發病機制分為5種類型：

■ Ⅰ型變態反應（速髮型）

包括過敏性休克、支氣管哮喘、喉頭水腫、即刻型蕁麻疹。青黴素、頭孢類、氨基糖苷類等容易發生此類反應。

■ Ⅱ型變態反應（細胞毒性型）

臨床表現有溶血性貧血、白細胞減少、血小板減少等，氯黴素與頭孢噻吩可引起血小板減少，大劑量青黴素可引起溶血性貧血。

■ Ⅲ型變態反應（免疫複合物）

大抗原決定簇刺激人體產生特異性IgG，兩者結合成可溶性複合物，沉積在毛細血管壁上，並激活補體系統，生成血管活性物質，導致局部充血與水腫。包括血清病樣反應和藥物熱。

■ Ⅳ型變態反應（遲髮型、細胞介導型）

主要為經常接觸抗菌藥物如青黴素、鏈黴素等的患者發生的接觸性皮炎。

■ 未分型的過敏性反應

有皮疹（蕁麻疹常見）、血管神經水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、中毒性表皮花絲松解症，多見於青黴素類、鏈黴素、林可黴素、四環素等；

內臟病變包括支氣管哮喘、過敏性肝炎、急慢性間質肺炎、瀰漫性過敏性腎炎等，常見於青黴素、鏈黴素。復方磺胺甲惡唑還可引起嚴重的剝脫性皮炎。

關於變態反應的幾個重要提示：

① 青黴素皮試試液應為：青黴素G或青黴噻唑-多賴氨基酸。

② 青黴素皮試僅預測Ⅰ變態反應。

③ 頭孢菌素類皮試意義存在爭議，但仍建議要做皮試。

④ 青黴素與頭孢菌素類交叉過敏發生率約10%左右，青黴素皮試陽性或非嚴重過敏反應者，在確有指征並嚴密觀察下可以應用頭孢菌素類。

二、毒性反應

機制由藥物的化學刺激、人體細胞蛋白質合成或酶系功能受阻等引起，也可因宿主原有的遺傳缺陷或病理狀態而誘發。毒性反應是抗菌藥物所引起的各種不良反應中最常見的一種，主要表現在肝、腎、心、神經系統、血液、胃腸道、給藥局部等方面。

此類反應屬於A型不良反應，其特點可以預測，通常與劑量有關，停葯或減量後癥狀減輕或消失，一般發生率高，死亡率低。

■ 消化道反應

幾乎所有抗菌藥物都可能引起消化道不良反應，常表現為噁心、嘔吐、腹脹、便秘等。

■ 血液系統損害

各類抗菌藥物在長期和大量應用時都可能影響血細胞的生長，導致血細胞減少。

氯黴素類最容易影響粒細胞的生成，甚至全血降低而致藥物性再生障礙貧血。
大劑量應用青黴素時偶可引起凝血機制障礙。
頭孢菌素，特別是三代頭孢菌素如頭孢呱酮（藥物結構中含有甲硫四氮唑基團可導致腸道菌群改變，使維生素B和維生素K合成受阻，造成維生素K缺乏），應用時可引起出血傾向。
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症患者使用吉米沙星時發生溶血的危險增加。