Nature：吃藥面臨革命，腸道微生物菌群會拆解您吃的大部分藥物

生病了，怎麼辦？

你有病，我有葯，一切看起來都很簡單。

看醫生，拿處方，按說明吃，然後等結果。

腸道模擬圖 來源：GETTY

但就像我們在了解腸道內的細菌世界之前，所假設的許多事情一樣，事情遠沒有那麼簡單。

對腸道微生物組的新研究發現，生活在腸道中的許多細菌會消化和代謝我們服用的大部分常用藥物。研究結果顯示，在服用藥物和體驗預期效果之間存在著一個巨大的因素---細菌會在藥物進入血液之前將其分解並改變，這可能會對藥物的工作原理以及藥物是否有效產生顯著影響。

研究人員測試了271種口服藥物，包括抗抑鬱葯氟西汀(百憂解Prozac)、降壓藥地爾托嗪(Cartizem)和抗癌藥物伊馬替尼(格列衛)。在實驗室培養試驗中，科研人員將這些藥物暴露於76種來自腸道微生物組的優勢菌株中，包括常見菌株如梭菌和擬桿菌。

利用質譜分析技術來識別和分類細菌服用藥物後殘留的代謝物。然後，將代謝物與特定的細菌進行比對，以便更好地了解他們所針對的藥物成分，以及他們用來分解「午餐」的酶。結果表明，細菌代謝了三分之二的藥物。一小群細菌瞄準了其中一些藥物，而細菌大軍吞噬了其他藥物。

進一步研究，科研人員在老鼠身上測試了一些藥物，以評估它們的腸道細菌的反應(為讓某些類型的細菌在腸道中佔據更大的主導地位，對老鼠提前進行了控制)。實驗結果與實驗室測試基本一致，其中包含許多相同的酶。

該實驗室研究存在一定局限性，僅限於在培養試驗和小鼠身上觀察到的效果，但這是朝著理解藥物動力學邁出的一大步。研究人員還研究了人類糞便樣本，發現了與他們在實驗室中看到的藥物代謝相同的證據。

這些發現重要性在於：

首先，有助於揭示為什麼許多藥物會對人產生不同的影響。例如，大約40%的抑鬱症患者對抗抑鬱藥物反應不佳。部分原因可能是人與人之間細菌的不同嗎?

其次，揭示了細菌分解藥物並可能留下有毒物質的潛在危險的長期副作用。這應該是製藥商的一個重要考慮方向。

再次，為未來的研究指明了方向，即在開藥方之前對一個人的微生物群進行評估。也許他們的微生物群需要預先調整以增強藥物的效果，或者可能會開出一種不同的藥物，這種藥物的設計對某些細菌具有更強的耐受性。

最後，我們也許能從這些發現中了解到更多，不僅僅是腸道細菌如何消耗和代謝藥物，還有許多其他進入我們消化系統的東西。

關於腸道細菌在我們生活中所扮演的廣泛角色，這是一個新興故事的另一部分。

這項研究發表在2019年6月3日《Nature》雜誌上。

主要參考資料：

1. Mapping human microbiome drug metabolism by gut bacteria and their genes

2. Study: Our Gut Bacteria May Be Dismantling The Pills We Take - What You Should Know