減肥手術揭秘：改變了你腸道感知食物的方式

越來越多的報導顯示：減肥手術對於治療合併肥胖的2型糖尿病患者格外有效。減肥手術後患者體重明顯減輕，胰島素分泌增加，胰島素敏感性增強。但是在體重下降後，胰島素敏感性改善的背景下，餐後胰島素釋放顯著增加會使手術後患者出現餐後低血糖。

因此，了解減肥手術後餐後胰島素分泌升高的生理基礎，對於預防易感人群術後低血糖的發生以及開發治療2型糖尿病的新的治療策略具有重要意義。

減肥手術是如何幫助合併肥胖的糖尿病患者的呢，根據這項最新研究：其與手術後腸道感知食物和營養素的方式發生變化有關。研究者發現：在手術後，腸道中消化吸收模式的改變會促進腸道激素的生成，尤其是GLP-1，其可以促進胰島素產生。

術後的餐後GLP-1為什麼會顯著升高呢，作者認為：因為手術改道，使營養成分更多的是在下段消化吸收，則會刺激釋放出更多的GLP-1（通常食物消化後在腸道上段吸收）。

因此：如果可能開發出一種注射/口服藥物來模擬手術的效果，如使食物更多的在消化道下段消化吸收，從而能分泌更多的GLP-1來發揮作用，這可能是一種新型降糖葯的研究思路。此外如可以模擬手術的效果達到減重的目的，使患者無需經過手術來減輕體重，從此減肥可能再也不是一種妄念了。

為什麼餐後GLP-1水準在減肥手術後升高仍不完全清楚。儘管人們早就知道：減肥手術可以改變食物的消化方式和被腸道吸收的機制，除此之外，腸道中產生的一些激素，如GLP-1和PYY之後會升高。但是人們並不知道這些事實之間的確切關聯。

本研究的目的是探討GLP-1在肥胖後生理中的重要性，以及餐後GLP-1分泌升高的機制。作者選取了體型偏瘦的胃癌患者和小鼠模型進行了研究，以減少由於體重下降和肥胖引起的代謝變化的混雜效應。

研究者還發現：在接受了胃旁路手術治療的胃癌患者中，在給予Exendin-9（GLP-1阻斷劑）後口服葡萄糖，患者的胰島素水準並沒有顯著增加，而且術後患者並未遭受低血糖事件，即通過給予Exendin-9，可以阻止GLP-1促進胰島素分泌。

而且基於新的RNA測序和質譜測量手段，研究者繪製了手術前後人體和小鼠腸道中各種激素肽的位置。研究者發現手術對產生GLP-1和其他腸道激素的細胞並無影響，這意味著GLP-1分泌增加的原因不是因為手術本身改變了腸道激素的產生，而是因為營養物質的消化和吸收發生在腸道的不同部位，導致GLP-1水準升高和PYY。

總之， 該研究結果表明：手術之後，解剖結構的改變，營養物質流動及消化的改變不會改變腸上皮細胞的特性，但增加遠端腸上皮細胞對外界刺激的暴露，從而增加GLP-1和PYY的分泌。以上改變對新陳代謝有很大的影響。

儘管GLP-1對進食有一定影響，但它不是術後早期減肥所必需的，但它是胰島素分泌的強大驅動因子，與快速葡萄糖吸收所產生的高血糖峰相對抗。增加胰島素分泌對2型糖尿病患者是有益的，因為可以降低血糖。因此在肥胖和/或糖尿病患者中，通過口服藥物/注射製劑模擬減肥手術的效果，可能是未來代謝領域開發的新方向。

參考文獻

Important Role of the GLP-1 Axis for Glucose Homeostasis after Bariatric Surgery. Cell Rep. 2019 Feb 5;26(6):1399-1408.e6.

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-ykh

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