癌症轉移，可能比你想像中的要早得多

癌症轉移通常被認為發生在原位癌之後。不過，史丹佛大學醫學院Christina Curtis博士領導一項新研究表明，癌症轉移可能是一個非常早期的事件，甚至可能是在原位癌被發現之前數年就已經「播下了種子」。

Curtis說：「我們確定，在80%的轉移性結直腸癌(CRC)患者中，第一個腫瘤細胞克隆體在轉移部位定植的時期早於臨床檢測到原發腫瘤之前。我們的數據表明，有些克隆體天生就是壞的。它們的惡性增殖和轉移潛能在早期就被明確了。」

這項研究於上個月在線發表在《自然遺傳學》雜誌上。Curtis實驗室目前正在確定這種轉移模式是否也適用於其他癌症，包括乳腺癌和肺癌。

對臨床的啟示

休斯頓德克薩斯大學MD安德森癌症中心的病理學家Anirban Maitra指出，轉移是實體癌症中最常見的死亡原因。

「這些觀察結果具有直接的臨床意義。從CT掃描圖像中觀察到的轉移是在多年前就已經埋下的種子，因此而對原發腫瘤的分析或許能在轉移發生之前解決問題。」Maitra說。

他說，在發生明顯的轉移擴散之前對原發腫瘤進行分析，為鑒別哪些腫瘤是惰性的，哪些是侵襲性的提供了機會。他進一步解釋說：「轉移可能根據原發腫瘤的特徵來預測，所以可以對治療方法進行適當的調整，這樣惰性腫瘤的患者就不會被過度治療，而那些具有「天生就是壞的克隆體』的腫瘤患者就可以從早期開始積極治療。」

顛覆癌症轉移的認知

Curtis和她的實驗室試圖探索腫瘤是如何以及何時演變成致命的轉移的。由於並非所有的CRC患者都會發展成轉移性疾病，Curtis團隊從那些轉移性患者開始研究。

研究小組分析了23例轉移性結直腸癌患者的活體組織切片，其中一些患者有肝轉移，另一些患者有腦轉移。他們發現原發灶和轉移灶之間的基因組差異很小。

Curtis和同事們隨後設計了一個計算機模型，模擬由109個細胞組成的真實大小的「虛擬」腫瘤的空間生長。他們將已知參數下模擬的虛擬腫瘤與實際的患者基因組數據進行了比較，以推斷在轉移瘤定植時原發腫瘤的大小。結果發現，在大多數患者中，轉移瘤「播種」的時間發生在原發腫瘤可被檢測到之前，通常那時原發腫瘤只有105個細胞。

「我們可以通過確定原發腫瘤和轉移腫瘤中特定突變的細胞比例，來推斷轉移瘤『播種』的時間。結果表明，從惡性克隆細胞定植到原發腫瘤的診斷之間有很長的一段時間，可能長達3年左右。在此期間，我們有機會『攔截』新生腫瘤。」Curtis說。

未來的應用價值

紐約市哥倫比亞大學赫伯特歐文綜合癌症中心主任Anil K. Rustgi博士說，轉移特徵可以用來識別，並更密切地監測未來可能發生轉移的患者。這項研究將治療轉向預防，並強調了儘早發現惡性腫瘤的重要性。

Maitra也評論道：「在轉移開始前確定這些患者是重要的，因為他們可能受益於針對微轉移的輔助治療。」

然而，Maitra和Curtis都認為這些發現有待臨床試驗進一步的研究和驗證。「我們需要對惡性腫瘤前病變有更好的了解，並為早期發現提供依據。」Curtis說。

原文鏈接：https://www.haoeyou.com/druginfo/2019073263.html