Nature | 基因療法可以治癒心臟病發作造成的傷害！

雖然目前臨床使用的冠狀動脈導管插入術和血運重建術顯著改善了心肌梗死的結果，但也導致越來越多的患者出現心臟永久性結構性損傷，這常常導致心力衰竭。

目前對這種病症的治療遠遠未滿足臨床需求，這是由於心肌細胞不能複製並由此再生失去的具有可收縮的肌肉組織。來自倫敦國王學院的Mauro Giacca教授及其研究團隊發現在發生心肌梗塞豬心臟中使用人類microRNA-199a，可以刺激心臟修復。在心肌梗塞和通過腺相關病毒載體遞送該microRNA後一個月，經治療的動物心臟出現全區和部分區域的收縮性，增加的肌肉量和減少的瘢痕顯著改善了心肌功能。

這些功能和形態學改變與心肌細胞的去分化和增殖相關。然而，隨著microRNA的持續不受控表達導致大多數經治療的豬出現了突發性心律失常並導致其死亡。此類事件與分化較差的成肌細胞表型的增殖細胞浸潤同時發生。這些結果表明，通過刺激內源性心肌細胞增殖可實現大型哺乳動物的心臟修復，但這種治療需要嚴格控制治療劑量。這一研究發表在近期的《Nature》雜誌。

心肌梗塞，通常被稱為心臟病發作，主要是由心臟冠狀動脈的突然阻塞引起，是導致心力衰竭的主要原因，根據世界衛生組織的數據，現在這種疾病已經影響到世界上超過2300萬人口。目前，當患者倖免於心臟病發作時，他們心臟形成的疤痕組織可對心臟造成永久性結構損傷，這可能導致患者未來出現心臟衰竭。然而，魚和蠑螈與大多數哺乳動物不同，這些動物可以在整個生命中再生心臟。

miRNA-199a轉染與Control組的心臟對比

在這項研究中，研究者在豬心肌梗塞後向其心臟輸送了一小塊遺傳物質，稱為microRNA-199，導致心梗後豬心臟功能在一個月後幾乎完全恢復。倫敦國王學院的Mauro Giacca教授說：「對於這個領域來說，這是一個非常激動人心的時刻。經過多次嘗試，使用乾細胞再生心臟的嘗試遭到屢次失敗，因此該研究小組從miRNA角度出發，首次在大型動物體內實現了心臟修復。這是通過使用有效的遺傳藥物實現心臟再生的第一個完整實驗，這一miRNA的轉染可刺激大型動物的心臟再生，其具有與人類相同的心臟解剖學和生理學基礎。

miRNA-199a轉染與Control組的生存率對比

然而，隨著microRNA的持續不受控表達導致大多數經治療的豬出現了突發性心律失常並導致其死亡。此類事件與分化較差的成肌細胞表型的增殖細胞浸潤同時發生。因此，microRNA治療應用於臨床還有很長的路要走。

Giacca教授表示，「我們需要一段時間才能進行臨床試驗，仍然需要研究如何在大型動物和患者中將RNA作為合成分子進行有效的計量管理，但我們已經知道這一療法在小鼠體內可產生較好的治療效果」。

參考文獻

Fabio A. Recchia, Mauro Giacc. MicroRNA therapy stimulates uncontrolled cardiac repair after myocardial infarction in pigs