研究顯示常用痤瘡藥物能預防動脈硬化

鈣的沉積，或鈣化，有助於使身體中的組織變硬。組織硬化對於骨骼的健康發展是必不可少的，但當它發生在動脈時，它會引起健康問題。

僵硬或硬的動脈阻礙滋養血液流向組織和器官。這會增加患心血管疾病的風險，例如高血壓, 心臟病發作, 卒中..它也會增加癡呆症以及其他與年齡有關的疾病。

現在，英國劍橋大學和倫敦國王學院的科學家已經解開了導致動脈硬化的化學變化。

最近細胞報告論文詳細介紹了研究結果。

這項研究的中心是一種叫做PAR的分子，它是聚(ADP-核糖)的縮寫.研究人員發現PAR可以形成「密集的液滴」。鈣離子，「當它們與動脈壁的彈性組織結合時結晶。

在發現之前，科學家們認為PAR只在DNA修復中起作用。新發現顯示，它也促進動脈鈣化。

研究人員還發現抗生素米諾環素可以通過阻斷PAR觸發的鈣化來防止動脈硬化.

他們在細胞培養和大鼠身上測試的這種治療方法似乎不影響骨骼。

米諾環素是一種具有多種用途的藥物。醫生通常會開它來治療。痤瘡.

鈣化與動脈硬化

「隨著年齡的增長，動脈硬化會發生在每個人身上，」劍橋大學化學系教授梅琳達·J·杜爾(Melinda J.Duer)說，「在透析患者中，即使是兒童也會出現鈣化動脈。」

「但到目前為止，我們還不知道是什麼控制了這一過程，因此如何對待它，」她補充道。

杜爾和凱瑟琳·M·沙納漢共同領導了這項研究，她是倫敦國王學院的細胞信號學教授。他們已經研究動脈鈣化超過10年了。

英國心臟基金會(BHF)和劍橋的自行車製藥公司正在資助他們的研究。

在他們的研究論文中，作者解釋了動脈硬化的鈣化通常發生在血管的兩個部位。其中一個部位是內膜，或血管壁的組織。這個部位的鈣化是動脈硬化.

動脈硬化的另一個部位是中膜或血管壁內的組織。介質硬化通常發生在老化過程中。

沙納漢解釋說，在這項特別的研究中，他們想找出是什麼觸發了鈣化，而鈣化的形式是鈣磷酸鹽晶體

他們特別感興趣的是找出為什麼這些礦床似乎集中在膠原蛋白彈性蛋白，它構成動脈壁的大部分。「

在早期的研究中，研究小組發現，在細胞內部進行DNA修復的PAR，也可以在細胞外運作，作為骨組織產生的驅動力。

這一發現使他們懷疑PAR是否也在其他組織的鈣化中起作用。

同時，當細胞經歷氧化應力DNA損傷，他們表達兩種酶，產生PAR-PARP 1和PARP 2。科學家們經常看到氧化應力DNA損傷可伴隨骨和血管鈣化。

細胞在壓力下輸出PAR

在這項新的研究中，研究人員使用「超微結構方法」來觀察細胞受到壓力時在分子水準上會發生什麼。

他們發現當細胞因氧化而死亡應力，他們出口平價。因為PAR對鈣離子，一旦它在細胞外，它就牢固地附著在鈣優先於其他礦物。

這一過程產生了大量鈣滴，它們附著在膠原蛋白和彈性蛋白上，而彈性蛋白是動脈壁中賦予血管彈性的材料。當液滴附著在彈性材料上時，它們會凝固成晶體，減少彈性，使動脈變硬。

杜爾說，他們最初是偶然發現這一發現的，然後才開始追求這一發現。「我們從來沒有預料到這是由標準桿造成的，」她說。

在確定PAR在動脈鈣化中的作用後，研究小組開始尋找阻止這種鈣化的方法。最明顯的解決辦法是尋找一種PARP抑製劑，它是一種通過阻斷合成它的一種酶來阻止PAR產生的分子。

他們決定在已經接受人體試驗的藥物中尋找一種PARP抑製劑，因為這將縮短其用於預防動脈僵硬的開發時間。

米諾環素抑製大鼠動脈硬化

在循環藥物的幫助下，研究人員鑒定並測試了符合他們標準的六種分子。其中之一，米諾環素，證明對阻止長期腎病大鼠動脈僵硬非常有效。

該小組希望在未來兩年內對這種治療進行人體試驗。

BHF的副醫務主任JeremyPearson教授說，研究人員已經揭示了動脈鈣化的機制，並展示了它與骨鈣化的區別。

通過這樣做，他補充道，「他們已經能夠找到一種潛在的治療方法來減少血管鈣化，而不會對骨骼產生任何不良影響。」

"這類治療將使許多人受益，我們熱切地等待著預期臨床試驗的結果，看看這種藥物是否能實現其早期的承諾。「