維生素D和2型糖尿病到底啥關係？

摘要

整理｜邵晨

來源｜醫學界內分泌頻道

維生素D和2型糖尿病到底是什麼關係？補鈣能不能預防骨質疏鬆？鈣在骨健康中發揮什麼樣的角色？這些命題一直備受關注。中華醫學會第十七次全國內分泌學術會議上，北京協和醫院內分泌科主任夏維波教授就該命題主持了一場別開生面的討論，來自上海交通大學附屬瑞金醫院內分泌科的劉建民教授針對關於維生素D（Vit D）和2型糖尿病相關性及研究進展進行了發言，解放軍301醫院內分泌科的裴育教授發表了關於鈣和骨健康的精彩演說，天津醫科大學內分泌科的朱梅教授和中南大學附屬湘雅二醫院內分泌科的謝忠建教授參與了本次討論。小編就本次討論進行了整理，一睹專家風采。

Vit D和妊娠糖尿病呈負相關，Vit D缺乏，新生兒腹部脂肪增加

劉建民教授表示，鈣/Vit D是骨骼健康的基礎，近年來一些研究還顯示Vit D和2型糖尿病存在一定關係。最新發表在Journal of Diabetes^[1]雜誌上的研究就顯示，隨著孕前Vit D攝入量的增加，妊娠糖尿病發病風險顯著降低，證實孕前攝入Vit D和妊娠糖尿病呈負相關（見圖1）。International Journal of Obesity^[2]雜誌上的研究進一步顯示，孕婦中晚期的Vit D狀態和新生兒腹部脂肪量有關，孕婦中晚期Vit D缺乏，新生兒腹部脂肪會增多。

劉建民教授

孕婦Vit D攝入和妊娠糖尿病風險

Vit D和代謝綜合征以及糖尿病的關係如何？

既然Vit D和妊娠糖尿病相關，那麼Vit D和2型糖尿病、代謝綜合征的關係究竟如何呢？劉建民教授介紹，中國中老年人群中進行的研究顯示^[3]，低水準的25羥基維生素D(25-OH-Vit D)會增加代謝綜合征的風險。

25-OH-Vit D水準和代謝綜合征風險

另一項隨訪5年的研究^[4]顯示，基線25-OH-Vit D水準和5年後患代謝綜合征的風險有關，基線25-OH-Vit D水準每下降10ng/ml，5年後患代謝綜合征的風險增加20%。

25-OH-Vit D水準和5年後患代謝綜合征風險

目前，關注Vit D與2型糖尿病相關的研究頗多，縱向研究的薈萃分析顯示^[5]，低25-OH-Vit D水準患2型糖尿病的風險比增高（OR值為0.59）。

25-OH-Vit D水準和患2型糖尿病風險

補充Vit D可以預防糖尿病嗎？VitD+iBRD9或可帶來新希望

既然低水準Vit D和代謝綜合征還有糖尿病息息相關，那麼補充Vit D能否預防2型糖尿病呢？劉建民教授表示，目前的臨床研究結果卻並非如此。相關研究指出，5年大劑量補充Vit D並不影響糖尿病前期進展^[6]，不僅如此，單次大劑量應用Vit D也不會改善2型糖尿病患者的胰島素分泌和胰島素敏感性^[7]。

血清25-OH-Vit D低水準和患2型糖尿病風險有關，然而補充Vit D卻未能夠得出預防糖尿病的結論，這看起來似乎很矛盾，但基礎研究的結果帶來了希望。

一項基礎研究顯示，高脂餵養的大鼠第三腦室注射Vit D後，大鼠血糖下降，胰島素分泌不增加，葡萄糖生成減少，肝糖異生限速酶顯著下降^[8]。新近研究^[9]顯示，維生素D受體(VDR)激活後，可以從與溴結構域蛋白9（BRD9）結合的狀態轉為與BRD7結合，促進基因轉錄，產生抗炎、保護胰島β細胞的功能。聯合應用Vit D與BRD9抑製劑可使血糖獲益增加，這可能成為Vit D治療糖尿病的新希望。

小結

Ca/Vit D和包括2型糖尿病在內的多種疾病有關，目前的研究還不能證明補充Ca/Vit D可以防治肥胖或者糖尿病，新型輔助性藥物及新的給葯途徑值得探索。

關注骨健康；補鈣和維生素D貫穿骨質疏鬆治療全程

隨後，解放軍301醫院內分泌科的裴育教授發表了關於鈣和骨健康的精彩演說。首先裴育教授介紹了骨質疏鬆的發病機制，由於鈣和維生素D不足是骨質疏鬆的獨立危險因素及核心發病機制之一，兩者作為骨健康基本補充劑是骨質疏鬆防治的基礎（圖5）。在補充鈣劑和維生素D的基礎上，還需聯合應用抗骨質疏鬆藥物，增加骨密度，才能預防骨質疏鬆骨折發生。

裴育教授

原發性骨質疏鬆防治指南補鈣和維生素D的建議

裴育教授同時表示，補鈣和維生素D能否降低骨折風險，目前尚不明確，這與目前研究中受試者維生素D營養狀況不同、陽光照射影響、社區居住/養老機構居住、是否存在骨質疏鬆以及乾預治療的依從性存在差異有關。一些陰性結果來源於鈣攝入和維生素D營養狀況較好的歐美國家，得出的結果是否適合鈣攝入和維生素D攝入不足的中國人群，需要慎重對待。

小結

針對骨質疏人群，鈣和維生素D的補充是必不可少的基礎措施，需納入骨質疏治療的全程管理；鈣和維生素D作為骨健康基本補充劑是骨質疏鬆防治的基礎，但不是全部和唯一；補鈣和維生素D能否降低骨折風險，目前尚不明確，針對不同人群鈣劑和維生素D補充需嚴格設計，以骨質疏鬆骨折為終點的前瞻性研究，為鈣劑和維生素D補充對防治骨質疏鬆的作用提供了更多證據。

參考文獻

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[2] Mya Thway Tint, Mary F Chong3 , Izzuddin M et al, Association between maternal mid-gestation vitamin D status and neonatal abdominala diposity. International Journal of Obesity (2018) 42:1296–1305 https://doi.org/10.1038/s41366-018-0032-2.

[3] Ling Lu, MSc, An Pan, MSc et al, Plasma 25-hydroxy vitamin D Concentration and Metabolic Syndrome among Middle-aged and Elderly Chinese. Journal of Diabetes Care, published online April 14,2009

[4] Claudia Gagnon, Zhong X. Lu, Dianna J.et al, Low Serum 25-Hydroxy vitamin D Is Associated with Increased Risk of the Development of the Metabolic Syndrome at Five Years: Results from a National, Population-Based Prospective Study (The Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study: AusDiab). J Clin Endocrinol Metab, June 2012, 97(6):1953–1961

[5] N. G. Forouhi, Z. YeA. P. Rickard, et al, Circulating 25-hydroxy vitamin D concentration and the risk of type 2 diabetes: results from the European Prospective Investigation into Cancer (EPIC)-Norfolk cohort and updated meta-analysis of prospective studies. Diabetologia August 2012, Volume 55, Issue8, pp 2173–2182

[6] Stina Therese Sollid, Moira Y.S. Hutchinson, Ole M. Fuskevag, et al, No Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Glycemic Status or Cardiovascular Risk Factors in Subjects With

Prediabetes. Diabetes Care 2014;37:2123–2131

[7] Hanne L. Gulseth, Cecilie Wium, Kristin Angel, et al, Effects of Vitamin D Supplementation on Insulin Sensitivity and Insulin Secretion in Subjects With Type 2 Diabetes and Vitamin D Deficiency: A Randomized Controlled Trial. Diabetes Care 2017 Apr; dc 162302.

[8] Stephanie R. Sisley, Deanna M. Arble, Adam P. Chambers, et al, Hypothalamic Vitamin D Improves Glucose Homeostasis and Reduces Weight. Diabetes 2016;65:2732–2741

[9] Zong Wei, Eiji Yoshihara, Nanhai He, et al, Vitamin D Switches BAF Complexes to Protect b Cells. Cell 2018, 173, 1135–1149

2018年中華醫學會第十七次全國內分泌學學術會議，匯聚了全國各地內分泌領域的專家學者，帶來了一場學術上的饕餮盛宴。《醫學界》記者後續還會為大家呈現更多精彩內容，敬請關注！

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