馬兜鈴酸致肝癌有定論了？上海交大韓澤廣團隊提供最新證據

馬兜鈴酸被世界衛生組織（WHO）國際癌症研究機構列入I類致癌物質，「馬兜鈴酸致肝癌」也一度引發公眾廣泛關注，但長期以來仍是個爭議問題，尚無定論。

7月20日，肝病領域國際權威期刊《肝臟病學》（Hepatology）在線發表了上海交通大學系統生物醫學研究院韓澤廣團隊最新研究成果The Mutational Features of Aristolochic Acid–Induced Mouse and Human Liver Cancers。韓澤廣團隊在此前研究的基礎上，進一步深層揭示了馬兜鈴酸暴露可以導致肝癌的發生，是人類肝癌的主要危險因素之一。

早在2012年，韓澤廣團隊曾對國內肝癌樣本進行全外顯子組測序，首次發現肝癌存在特徵性DNA鹼基A>T顛換，提出植物葯中馬兜鈴酸可能導致肝癌的觀點。隨後，新加坡科研團隊在更多的亞洲肝癌樣本，尤其台灣的肝癌樣本中也發現這種特徵性DNA鹼基A>T顛換，強烈支持中藥中馬兜鈴酸可能導致肝癌。

不過，上述這些研究只是從基因組突變指紋和統計學分析方面支持馬兜鈴酸導致肝癌的觀點，但缺乏直接的證據表明馬兜鈴酸導致肝癌。

為證明馬兜鈴酸能夠導致肝癌，韓澤廣團隊從2015年開始研究馬兜鈴酸是否能導致小鼠肝癌。研究發現，單獨使用馬兜鈴酸即可引起小鼠肝癌，呈現劑量依賴性即馬兜鈴酸劑量越大，引起肝癌的時間越短，並且腫瘤越大。如果與肝損傷藥物四氯化碳（CCL4）合用，則更快引起肝癌發生。

研究團隊對馬兜鈴酸致癌機制研究發現，馬兜鈴酸能導致小鼠肝內DNA損傷並與DNA形成加合物；基因組和外顯子組分析發現，馬兜鈴酸引起小鼠肝癌中典型的DNA鹼基A>T顛換，導致癌基因Hras（Q61L，CAA>C