又一葯企出事：高血壓葯含致癌物，美歐兩大葯監局啟動緊急召回

近日，華大基因「癌變門」、長生生物疫苗造假引爆國內輿論，而在國外，中國的華海製藥因產品品質問題引發全球超過 20 個國家實行藥品緊急召回。

本月，美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）接連宣布，將召回含有浙江華海製藥提供的高血壓藥物纈沙坦（valsartan，API）原料葯的製劑。

作為醫藥出口領域的中國代表性公司，華海曾獲得「中國民營 500 強」、「2016 年度中國醫藥工業百強企業」等榮譽，也是高血壓藥物纈沙坦原料葯的主要製造商，出現這樣的問題，著實震驚了整個業界。

本月早先時候，華海葯業首先自願通知歐洲藥品管理局，其向歐洲市場提供的纈沙坦已確認含有致癌風險的雜質：N-亞硝基二甲胺（NDMA)。

7 月 5 日，歐洲藥品管理局發布公告，宣布調查華海葯業生產的纈沙坦原料葯，以確定其影響。歐盟各國政府正在召回含有浙江華海纈沙坦原料的藥品。

美國 FDA 則於當地時間 7 月 13 日要求召回 Teva、Major Pharmaceuticals 和 Solco Healthcare 等公司生產的含有華海葯業纈沙坦原料藥物，呼籲銷售商主動採取行動將存在致癌風險的相關藥物從貨架上撤下。

圖丨EMA 和 FDA 的召回公告

「我們仔細檢測了美國銷售的含纈沙坦藥物後，發現這些纈沙坦沒有達到我們的安全標準，所以才要求上述公司採取緊急行動以保護患者。」美國 FDA 的藥物評估與研究中心的主任 Janet Woodcock 博士在聲明中說道。

可以看出，美國此次召回的原因與此前歐洲藥品管理局的行為一樣，均是因為這些纈沙坦藥物意外地被致癌物 NMDA 汙染。

在美國召回的成品藥包括 Major Pharmaceuticals、Teva 和華海在美國的子公司Solco Healthcare 生產的所有未過期纈沙坦藥物，以及由 Solco Healthcare 和 Teva 製造的纈沙坦/氫氯噻嗪製劑。在此之前，纈沙坦的開發公司 Novartis （諾華）曾表示，其在美國市場銷售的所有纈沙坦藥物（包括帶商標與無商標）均未受影響。

在歐洲，Novartis 則召回了 23 個國家來自子公司 Sandoz 的纈沙坦及纈沙坦氫氯噻嗪藥片，Teva、 Stada、Dexcel Pharma 和 Accord Healthcare 也均在歐盟的召回名單中。日本、中國台灣和中國香港的藥品機構也發出了召回令。

不過，Novartis 中國分公司稱，其在中國大陸銷售的含纈沙坦產品，原料來自國外，不受此事件影響。

據悉，華海葯業的纈沙坦原料葯主要銷往北美、歐洲、印度、俄羅斯、南美等市場。

纈沙坦是 Novartis 最先開發的一種治療高血壓和心力衰竭的藥物，但現在已經失去專利保護。除原研企業外，全球纈沙坦原料葯的供應商包括華海葯業等中國企業以及部分印度廠商。

對於原料葯中出現這種致癌雜質，歐洲藥品管理局表示，這出乎意料，可能與原料的生產方式的變化有關。FDA 也在其公告中表示了相同的看法。

圖丨華海近日股價表現：自 7 月 5 日曝出該事件後，其股價在 9 日出現大跌，20 日反彈收報 21.34 元

根據路透的報導，歐洲藥品管理局在17日指出，調查發現華海在 2012 年就改變該原料葯的生產程式，具致癌風險的副產物可能因此出現。歐洲藥品管理局進而比對該藥廠通過常規手段生產的纈沙坦，從中並未發現致癌物質，初步證實從華海 2012 年改變生產程式後，產品含有致癌雜質的可能性相當大。

華海則對外宣稱，該公司的新製造工藝此前已獲得相關國家的批準，本次檢測到的 NDMA 量「極少」。在 7 月 9 日召開的投資者說明會上，華海葯業相關人士強調，由於工藝情況不同，除纈沙坦外，公司其它產品不存在檢出該基因毒性雜質情況。

但就在 7 月 13 日午間，華海又發布公告稱，「經檢測，公司銷售的國內纈沙坦原料葯也存在 NDMA 雜質，從防範風險的角度考慮，公司決定主動召回在國內外上市的纈沙坦原料葯。」

「同時，公司已經告知國內使用華海葯業纈沙坦原料葯的客戶，提請他們對NDMA 雜質的風險進行充分的評估，並及時制定相應的風險防控方案。」華海葯業在公告中指出，公司與國內相關客戶共同決定主動召回使用華海葯業纈沙坦原料葯生產的在國內上市的纈沙坦製劑產品。

NDMA 被世界衛生組織國際癌症研究機構列為 2A 類致癌物，即「動物致癌證據明確，但人類致癌證據不充分」，是目前已知的9種亞硝胺類消毒副產物之一。華海公司表示，雖然目前監管機構尚未對 NDMA 有具體的限制標準，但出於公眾健康考慮，該公司已暫停對纈沙坦的生產和供應，封存未裝運的批次，並通知其客戶和監管機構。與此同時，該公司目前正在與包括美國 FDA 在內的監管機構合作，推動建立 NDMA 行業標準。

根據華海 2017 年年報，華海是國內首家通過美國 FDA 製劑認證的企業，同時也是目前國內通過美國 FDA、歐洲 COS（歐洲藥典適應性認證）、澳大利亞 TGA（澳大利亞藥品管理局）等國際主流市場官方認證最多的製藥企業之一，公司在製劑國際化領域走在國內行業的前列。

華海還是國內特色原料葯的龍頭企業，特別是心血管藥物領域擁有核心技術，目前在國際生產品種最多，技術水準領先，是全球最大的普利類、沙坦類藥物供應商。華海也已經與包括 Novartis 和默克( Merck )在內的全球幾大製藥公司達成了供貨協定。而作為纈沙坦原料的主要製造商，2017 年華海葯業營收 50 億元中，纈沙坦原料葯銷售貢獻 3.28 億元。

因此，此次事件是否會給華海葯業引以為傲的製劑出口業務當頭一棒，將會是市場關注的下一個重點。

根據華海葯業 7月 20 日發布的公告，公司正在根據與客戶簽訂的相關協定檔案，積極與客戶協商解決方案，以將損失降到最低。

「公司實施主動召回而產生的損失目前無法準確預估，需視客戶存量數據及消費者退回的數量而定。同時，公司主動暫停美國市場的供應，可能會面臨因暫停供貨而引起的賠償損失。目前公司下屬子公司壽科健康美國公司（以下簡稱「壽科健康」）正通過信函和郵件方式通知其分銷商和客戶，積極安排消費者退貨事宜，公司亦將積極協助壽科健康實施相關召回工作，」華海稱。