血脂異常 當心糖尿病腎病惡化！

慢性糖尿病腎臟病（DKD）是導致終末期腎病的主要病因。而高血糖和高血壓是DKD發生和發展的主要危險因素。儘管血糖和血壓達標，2型糖尿病（T2DM）患者的糖尿病腎病剩餘風險仍較高。2016年10月發表在DiabetesCare上的一項回顧性調查研究，旨在分析高甘油三酯（TG）和/或低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水準與DKD剩餘風險之間的關係。

高TG和/或低HDL-C水準可能是導致DKD剩餘風險較高的原因之一。一項針對糖尿病門診患者的大型、多國、橫斷面研究顯示，在校正低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水準後，低HDL-C水準和/或高TGs水準與DKD獨立相關，但該結果仍待針對T2DM患者的大型、縱向隊列研究進一步驗證。

本回顧性觀察研究應用義大利臨床糖尿病學專家協會（AMD）資料庫，納入2004-2011年間的15,362例年齡≥40歲的T2DM患者，這些患者至少有4年的腎小球濾過率估算值（eGFR）和白蛋白尿隨訪結果。基線時患者的eGFR≥60mL/min/1.73m2、白蛋白尿正常且LDL-C≤130mg/dL。

研究主要結局定義為：1）eGFR<60mL/min/1.73m2，2）白蛋白尿，3）白蛋白尿且eGFR<60mL/min/1.73m2，4）eGFR減少>30%的發生情況，4年隨訪期間只要任意1次年度隨訪時出現以上事件均認為達到終點。

高TG和/或低HDL-C患者腎病相關結局顯著惡化

4年隨訪期間，12.8%的患者發生eGFR<60mL/min/1.73m2，7.6%的患者eGFR減少>30%，23.2%的患者發生白蛋白尿，4%的患者發生eGFR<60mL/min/1.73m2合併白蛋白尿。

與基線時脂質水準在正常範圍內的患者相比，高TG水準和/或低HDL-C水準的患者所有腎臟結局均顯著惡化。

基線TG≥150mg/dl的患者DKD發生率

基線HDL<40/50mg/dl的患者DKD發生率

血脂異常是DKD的顯著危險因素

總體而言，在LDL-C<130mg/dL的患者中，基線存在致動脈粥樣硬化性血脂異常是DKD的顯著危險因素，且和所有腎臟結局相關。

基線TG≥150mg/dL的患者隨訪4年後，eGFR<60mL/min/1.73m2的風險增加26%，同時eGFR減少>30%的風險增加29%，此外白蛋白尿風險增加19%，白蛋白尿且eGFR<60mL/min/1.73m2的風險增加35%。進行多因素校正後相關性僅減弱但仍顯著。

基線TG≥150mg/dl的患者DKD結局比值比（OR）

TG水準每升高50mg/dL，則eGFR<60mL/min/1.73m2的風險增加10%，eGFR減少>30%的風險增加8%，白蛋白尿風險增加6%，任意一種異常情況發生的風險增加13%。

基線HDL-C水準較低（男性<40mg/dL，女性<50mg/dL）的患者隨訪4年後，eGFR<60mL/min/1.73m2的風險增加27%，eGFR減少>30%的風險增加28%，白蛋白尿風險增加24%，白蛋白尿且eGFR<60mL/min/1.73m2的風險增加44%。進行多因素校正後相關性僅減弱但仍顯著。

基線HDL<40/50mg/dl的患者DKD結局OR

HDL-C水準每升高10mg/dL，則eGFR<60mL/min/1.73m2或白蛋白尿風險降低9%，eGFR減少>30%的風險降低9%，任意一種異常情況發生的風險降低12%。

該回顧性研究提示我們，在校正性別、年齡、血壓、血糖控制以及LDL-C水準等因素後，低HDL-C和高TG水準是DKD發生的獨立危險因素。

本研究中，基線時無DKD的患者4年隨訪後，32%的患者發展為DKD，這一發生率略高於先前一些研究的數據，但同ADVANCE研究中的數據相當，即在中位5年隨訪期間，32%的參與者發生新的微血管疾病或微血管疾病惡化，28%的參與者發生腎臟疾病事件。本研究中的高發生率可能是受選擇偏倚的影響，因為參與者均常規接受專家門診隨訪，因此本研究患者與ADVANCE研究中高心血管疾病風險人群更具可比性。然而需要注意的是，在ADVANCE研究中，參與者的大血管事件風險高，且一些患者在基線時已存在DKD，而本研究中患者在基線時不存在DKD且並不是專門針對心血管疾病風險或治療而選擇的患者，因此，本研究能更好的體現常規臨床實踐情況。