步長製藥再陷中藥注射液風波

理性·建設性

「史丹佛醜聞」剛過，中藥注射液巨頭步長製藥再次陷入風波。在5月13日的《問詢函》中，上交所要求步長製藥結合上市前後的試驗及審批情況，說明中藥注射劑相關產品的療效，自查是否存在媒體報導的不良反應或質量問題。

「史丹佛醜聞」剛過，中藥注射液巨頭步長製藥（603858.SH）再次陷入風波，與步長製藥一起陷入輿論漩渦的還有中藥注射液。5月初，前央視調查記者王志安在個人社交媒體炮轟中藥注射液，5月13日，步長製藥收到上交所審核問詢函，連續13個問題，直指其業務推廣模式，並要求其說明中藥注射液相關產品療效，中藥注射液成為關注焦點。

股市反應直接，當日步長製藥一度跌停，全天收跌9.76%，收於每股24.41元。自「史丹佛醜聞」事件後，步長製藥股價從高於30元下跌至最低24元附近，累計跌幅超20%，市值也縮水至210億元左右。

步長製藥公告顯示，公司於5月12日收到上交所的《關於對山東步長製藥股份有限公司2018年年度報告的事後審核問詢函》（上證公函【2019】0635號，以下簡稱「《問詢函》」），其中涉及業務經營及模式和財務會計信息兩大類13個問題，最讓外界關心的則是「銷售費用」和「中藥注射液相關產品療效」兩項問題。

根據步長製藥年報的信息，公司2018年銷售費用高達80.36億元，佔營業收入比例為59%，高於行業平均水準。其中，市場、學術推廣費及諮詢費74.86億元，較上年數有所增長，佔比超90%，其他費用9246萬元。

對於80億元的銷售費用，《問詢函》要求步長製藥補充披露主要核算內容及對應金額、主要支付對象是否為關聯方，同時要說明合理性，另自查並說明是否存在為控股股東、實際控制人或其關聯方墊付資金、承擔費用行為。

今年五一期間，步長製藥被捲入史丹佛大學招生舞弊，《洛杉磯時報》報導，史丹佛學生YusiZhao來自中國，2017年被錄取，她的家人曾向升學顧問威廉·辛格（WilliamRickSinger）支付了650萬美元，這也是招生舞弊案中爆出的最大數額。史丹佛大學校園刊物《史丹佛日報》直接曝光涉事女生父親為步長製藥董事長、聯合創始人趙濤。

十多年前，步長製藥就曾因行賄捲入「鄭筱萸案」。根據北京市第一中級人民法院刑事判決書（2007），被告人鄭筱萸利用職務便利，為鹹陽步長製藥有限公司申報其生產的腦心通膠囊從地方標準升為國家標準獲得批準提供幫助，於2002年收受公司負責人趙步長給予的1萬美元（摺合人民幣8.277萬元）。

而在此次《問詢函》中，上交所要求步長製藥結合上市前後的試驗及審批情況，說明中藥注射劑相關產品的療效，自查是否存在媒體報導的不良反應或質量問題。

公開信息顯示，步長製藥旗下產品多次因質量問題被有關部門「亮紅燈」。2017年4月，腦心通膠囊中丹參酮ⅡA含量檢測不合格被食葯監部門曝光。2017年7月，主力產品腦心通膠囊被消費者投訴發現類似毛髮的不明物質。主力產品丹紅注射液頻頻位列安徽、內蒙古、河南、青海、杭州、蕭山等多省、市衛計委或公立三甲醫院的重點監控名單，累計26次被預警（嚴格監控）限制使用。

記者致電步長製藥董事會秘書和證券事務代表，電話均處於忙音。撥打官網客服電話，客服人員提供步長製藥總機號碼，記者多次致電，一直無人接聽。

問題頻出

據行業人士介紹，上世紀50年代，由於西藥短缺，中藥注射液開始出現，至70年代，中國「大搞中草藥運動」，全國各地試製的中藥注射液品種驟增，高峰時多達1400餘種。目前國家批準生產的中藥注射液百餘個，大部分在1985年之前取得國家相關批文。

然而，近年來中藥注射液卻問題頻出。

2006年，魚腥草注射液等7個注射液因不良反應密集出現，被國家有關部門叫停。2008年和2009年刺五加註射液、茵梔黃注射液、雙黃連注射液均發生不良事件，同時有死亡病例報告。2012年、2013年，紅花注射液和喜炎平注射液因不良反應被國家食葯監局警示，2017年更因臨床使用過程中出現嚴重不良反應，被勒令停止使用。

藥品不良反應監測年度報告顯示，2016年不良反應/事件報告中，中藥佔比16.6%，而中藥不良反應/事件報告種，中藥注射液佔比53.7%。2017年中藥不良反應/事件報告中，注射液佔比54.6%，較2016年比例增高。

中成藥企業山東康眾宏醫藥科技有限公司董事長張為勝告訴記者，現在國家對於中藥注射液審批十分嚴格，生產批件很難獲得。現在市場上的中藥注射液雖然都經過臨床試驗，但並不嚴格，且早期審批臨床試驗要求的樣本數量少，臨床範圍小，大面積使用後容易出現不良反應事件。

因為臨床數據缺失、不良反應事件頻發、不良反應報告數量居高不下等原因，國家已在醫保限用、醫保支付標準降低、納入重點監控、修訂說明書、即將實行的上市再評價等多方面限制中藥注射液的使用。

2017年10月，中辦、國辦在鼓勵葯械創新「36條」中，提到要用5年到10年時間開展注射液上市後再評價，無法證明自身安全、有效的產品將遭到淘汰。

2018年，國家藥品監督管理局多次發布公告，將部分中藥注射液說明書進行修改。2019年3月，各省市陸續頒布省級重點藥品監控目錄，江西省提及20個品種，其中谷花、紅花黃色素、丹參酮ⅡA三個品種在2017年中國醫療機構終端銷售額均超10億元。

米內網數據顯示，2016年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心及鄉鎮衛生院（簡稱中國公立醫療機構）終端中藥注射液的總規模超過1048億元，其中在城市公立醫院及縣級公立醫院的市場份額合計超過八成。

在中成藥市場的13個大類中，涉及注射液的有9個，其中，心腦血管疾病用藥的佔比超過60%，銷售額超過701億元。2016年中國公立醫療機構終端中藥注射液銷售額前10個產品中，超40億元的有7個，包括注射用血栓通（凍乾）、丹紅注射液、注射用血塞通（凍乾）、注射用丹參多酚酸鹽、喜炎平注射液、單身川穹嗪注射液和參麥注射液。除參川芎嗪注射液外，其餘9個均進入了新版國家醫保目錄。

儘管市場巨大，中藥注射液在我國仍地位尷尬。

與現代醫學採用現代科學指導不同，中醫理念主要基於中國古代哲學和經驗，結合四氣五味、陰陽五行、配伍歸經等理論，講求辨證施治，一人一方，並無統一的解決方案。而現代醫學首先要找到疾病發生的根源，進而尋找單一的有效成分，要求明確具體的原理機制，尤其是直接注射進入人體的成分，必須原理和藥效明確、高度純化。

業內人士介紹，中藥注射液只是基於古代理論的中醫模仿現代醫學的產物，在成分的有效性證明上，並不像現代醫學逐一證明單一分子的有效性。由於很多中藥注射液主要成分並不明確，多種成分由於其有效性和安全性未知，如果通過靜脈注射，繞過消化系統，直接進入血液，必然存在安全隱患。

張為勝稱：「中藥注射液所面臨的根本問題在於如何證明自身的有效性。」中藥注射液所依據的理論、藥理機制以及副作用發生機制及應對辦法，都無法在單一的中醫或現代醫學框架下說明。

上述業內人士透露，事實上，現在國內很多三甲醫院已經默認減少使用甚至不使用中藥注射液。復旦大學附屬金山醫院周醫生稱，中藥注射液作用雞肋，加之潛在的不良反應風險，平時很少會給患者開藥。金山醫院目前可使用的只有丹參和丹參酮兩種注射液，同時對使用量也有規定，每月限量使用。

而無論是實際使用層面，還是國家政策層面，對中藥注射液的限制都越來越多。

近期，湖南省醫藥集中採購平台發布《關於調整部分基本藥物進入基層醫療機構使用的通知》稱，對公示無異議的國家基本藥物目錄（2018年版）中的中標品種，除抗生素和中成藥注射液外，全部納入基層醫療機構使用範圍，同時，對其中的基礎大點滴品種採取分步進入基層醫療機構的方式採購，予以限制，並強調將在省交易系統內監測執行情況。這就意味著，注射液在湖南的基層市場將全面受限，尤其是中藥注射液將徹底失去當地基層市場空間。

數據顯示，2017年中國公立醫療機構終端銷售的注射液市場規模為1021.5億元，同比下滑2.52%。經統計，從事中藥製劑生產的A股上市公司共18家，近一半企業2018年凈利潤增速同比下滑。在分析人士看來，政策對中藥注射液、輔助用藥的重點監控是影響企業業績的主要原因。

龍津葯業（002750.SZ）就在年報摘要中表示，公司業績下滑的主要原因為醫保目錄對中藥注射液的限制，注射用燈盞花素未能進入新版國家基葯目錄，以及輔助用藥、分級診療、按病種付費等政策所致。振東製藥（300158.SZ）則在報告中表示，營業利潤、利潤總額及歸屬於上市公司股東的凈利潤較上年同期下降主要系受醫保控費及國家政策影響，公司主要產品銷量下滑。

上述業內人士指出，從政策層面和業內大多數人的觀點來看，只有進行再評價才能徹底根治中藥注射液的安全、品質問題。但「目前國家並未頒布具體的參照標準，企業即使有心進行再評價也無力實行。」

對企業而言，重啟再評價，不僅花費數年時間，也需要巨大的經濟成本，轉型也成為不少企業的選擇方向。華潤三九（000999.SZ）、昆葯集團（600422.SH）在內的多家製藥企業開始壓縮中藥注射液的產品比例。

其中，華潤三九公告稱，在輔助用藥目錄政策和招標降價等壓力下，中藥注射液等非臨床一線用藥品種的銷售和推廣面臨困難，公司繼續調整產品結構，逐漸向健康養生、康復保健的兩端延伸。

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