癡呆症：基因研究為藥物發現提供了新的途徑

研究人員首次發現兩組基因似乎可以產生癡呆症的神經學特徵。這一發現為藥物發現提供了新的途徑。癡呆症在整個西方世界及其他地區越來越受到關注。

據阿爾茨海默氏症協會稱，美國約有570萬成年人患有阿爾茨海默氏症，這是最常見的癡呆症。

到2050年，這一數字預計將增加到約1400萬。

隨著平均壽命的延長，癡呆症的影響範圍也在擴大。目前，無法治癒癡呆症，也無法減緩其進展。

儘管關於癡呆症的許多問題仍未得到解決，但我們的理解正在穩步增長。例如，我們知道一種名為tau的蛋白質在許多癡呆類型中起著重要作用。

頭和癡呆症

在健康的神經細胞中，tau 有助於穩定微管 - 這種支架有助於維持細胞的結構和剛性。

然而，在癡呆症中，tau變得過度磷酸化並且在所謂的神經原纖維纏結中聚集在一起。

科學家認為，當tau糾結時，它至少會以兩種方式損傷神經細胞。首先，它不再支持微管; 其次，它在異常團塊中的存在對神經細胞有毒。這導致細胞死亡，並最終導致癡呆癥狀。

最近發表在「 自然醫學 」雜誌上的一項研究試圖確定神經原纖維纏結的遺傳起源並尋找可能的方法來阻止它們的發展。

過去，研究人員已經確定了與阿爾茨海默氏症相關的基因，但尚不清楚它們究竟是如何在疾病進展中發揮作用的。

為進一步研究，研究人員使用了一種稱為系統生物學的技術 這是一種對複雜生物系統進行建模的方法，考慮到生物體內發生的無數相互作用 - 包括細胞類型，基因，產生的蛋白質以及它們如何相互影響之間的相互作用。

科學家們專註於額顳葉癡呆的小鼠模型，這是一種在生命早期發展的癡呆症。這種情況涉及的過程類似於阿爾茨海默氏症和另一種稱為核上性麻痹的癡呆症。

來自加州大學洛杉磯分校David Geffen醫學院的Daniel Geschwind博士長官了科學家團隊。

確定遺傳機制

早期進入癡呆症的動物實驗並不總能很好地融入人類。Geschwind博士認為，這可能是因為大多數研究依賴於僅使用一種近交小鼠品系。該團隊對三種遺傳上不同的小鼠進行了研究，以避免這種陷阱。

首先，他們研究了一種特定的遺傳過程，這種過程與已知在某些形式的癡呆症中引起tau積聚的突變有關。

在他們的數據結合後，他們發現了兩個基因簇，這些基因簇與所有三種小鼠中的tau積聚和隨後的神經元死亡有關。

科學家們還發現類似的過程發生在人類大腦中，這進一步加強了他們的發現。

一旦研究人員更清楚地了解了神經退行性疾病的遺傳機制，他們就會梳理一個實驗性藥物資料庫，以確定任何可能乾預遺傳過程並可能阻止細胞死亡的資料庫。

當他們在實驗室中測試這些分子時，他們發現了可以中斷人體細胞神經變性的證據。

「我們的研究是迄今為止最全面的研究，旨在確定跨物種神經變性的來源，並為開發可能有效的阿爾茨海默病和其他癡呆症新葯提供了重要的路線圖。」