與患癡呆症風險相關的基因確認！或帶來延緩阿爾茨海默進程新療法

在美國，患有阿爾茨海默氏症或相關癡呆症超過 500 萬人；並且根據美國疾病控制與預防中心的數據，到 2060 年，這一數字預計將增長近兩倍。不幸的是，目前還沒有能夠改變神經退行性變相關癡呆病程的治療方法。

近期，一支由加州大學洛杉磯分校率領的研究團隊發現了在癡呆相關的神經退行性變過程中的基因的變化，這將是在延緩或停止該疾病進程的治療研發中邁出的關鍵的一步。此項發現發表於 12 月 3 日的 Nature Medicine 雜誌。

儘管科學家們識別出了與患癡呆症風險相關的基因，但對於這些基因如何參與導致腦細胞死亡的一系列分子通路等等，卻知之甚少。

該研究團隊試圖通過一種名為「系統生物學」（systems biology）的方法來解決這個難題。該方法利用強大的基因組學分析工具對基因組進行整體研究，同時對數千個基因及其產生的細胞和蛋白質之間複雜的相互作用進行分析。

研究人員利用系統生物學來鑒別在導致額顳葉癡呆（一種早發性癡呆）中，基因在導致 tau 蛋白過度表達中的遺傳學過程。類似的過程在阿爾茨海默氏症核上性麻痹中，也被證明起到重要作用。核上性麻痹同時影響運動和認知，患者伴隨輕度癡呆癥狀。

為了使研究結果更具廣泛性，研究人員對三種品系不同的小鼠進行了研究，觀察了退化大腦中不同部位和不同時間點的基因變化。

隨後，他們發現三種小鼠模型的易患病腦區中，都有兩組基因簇與神經退行性變有關。

研究人員發現，、這兩組基因，它們參與了導致 tau 蛋白過度分泌的突變。在大多數類型的癡呆中，Tau 蛋白的纏結是神經元損傷或死亡的標誌。儘管此項研究主要是在患癡呆的小鼠模型中完成，但研究人員在附加試驗中證實，人類大腦中存在相同的遺傳學過程。

（圖源：麻省理工科技評論）

在得到這些實驗結果後，研究小組檢索了一個大型實驗藥物的基因效應的資料庫，以確定哪些藥物可能改變這種神經元死亡或神經退行性變過程。在對培養的人類細胞中進行實驗後，研究人員發現使用一些分子會干擾神經退行性變。

「我們的研究是迄今為止已發表的研究中最全面的，目的是查明跨物種神經退行性變的來源，並為研發治療阿爾茨海默病和其他類型癡呆症的潛在有效藥物指明方向。」神經病學和精神病學教授、加州大學洛杉磯分校 David Geffen 醫學院 Gordon and Virgi年 MacDonald 人類遺傳學傑出教授 Daniel Geschwind 博士表示。

加州大學洛杉磯分校塞梅爾神經科學和人類行為研究所神經行為遺傳學中心的聯合主任、加州大學洛杉磯分校健康中心精密醫學的高級副院長兼副校長 Geschwind 也表示：「要研發出針對這些靶點的藥物，還需要做大量的工作，但這是令人倍受鼓舞的一步」。