腫瘤放療帶來的副作用 馬上就有新葯可以預防了

放射治療是治療腫瘤的策略之一，但放療在殺傷腫瘤細胞的同時，也會對身體正常組織帶來損傷，口腔黏膜炎就是一種比較常見的頭頸部腫瘤放療所引起的不良反應。

在頭部、頸部、鼻腔和口腔腫瘤的放療過程中，腮腺、唾液腺均在照射範圍內，功能均受到射線抑製，唾液量減少，自潔作用降低；同時放射線也會直接損傷口腔黏膜的毛細血管，使其變窄或堵塞，引起局部循環障礙，導致黏膜表面充血、水腫，壓迫末梢神經引起疼痛，黏膜上皮細胞浸潤滲出形成白膜，這就是放射性口腔黏膜炎。在接受放療的頭頸部癌症患者中，有70~80％患有重症口腔粘膜炎，患者會出現口腔乾燥、疼痛、潰瘍甚至進食困難等癥狀，嚴重影響他們的生活品質及後續治療。

雖然現在有一些藥物可以用於治療口腔黏膜炎，但還沒有藥物可以預防它。最近，情況有所改觀，一種名為GC4419的新葯正在進行臨床試驗，它被美國FDA認定為「突破性療法」。

醫學界一般認為，放療所造成的超氧自由基水準升高，造成了包括口腔黏膜炎在內的大多數副作用。藥物開發者表示，GC4419是一種合成酶，它可以模仿人體內超氧化物歧化酶的功能，將超氧化物轉化為分子氧和過氧化氫，而過氧化氫對癌細胞有毒，對正常細胞卻沒有。因此，GC4419在減少放療對正常細胞傷害的同時，還有抗癌的作用。

人工合成超氧化物歧化酶很複雜，研究者稱，藥品的合成涉及使用模板在單一的GMP步驟下製備15-元環狀化合物，其使用吡啶-2,6-二羧基醛、氯化錳和從S，S-1,2環己二胺中合成的線性四胺，然後使用「一鍋法」合成所需分子，其化學純度超過99.5％。

GC4419目前已經成功完成了1期和2期臨床試驗，顯示了在接受放射治療的頭頸癌患者中預防重症口腔黏膜炎的安全性和有效性。今年上半年完成的2b期雙盲隨機對照試驗的結果顯示，GC4419能將重症口腔黏膜炎的持續時間從19天大幅降至1.5天，將完成放療的重症口腔黏膜炎發病率減少34%，將患者口腔黏膜炎的嚴重程度降低47%。此外，在多項臨床前研究中，GC4419顯示出腫瘤對放療的反應增加，同時控制正常組織中的毒性。

研究者稱，GC4419也可以用來預防其他癌症放療引起的副作用。例如胰腺癌，需要使用高劑量輻射治療局部晚期腫瘤，但胰腺離其他器官太近，放療容易傷及無辜，處理其副作用也很困難。MD安德森癌症中心目前正在研究GC4419在胰腺癌1/2期臨床試驗中的抗腫瘤作用。

GC4419預防放射性口腔黏膜炎即將進行3期臨床試驗，如果試驗成功並獲得FDA批準，很有可能改變放射治療的管理，給癌症患者帶來福音。

參考資料：https://www.sciencedaily.com/releases/2018/08/180820085211.htm