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《自然·遺傳學》刊發一項最新研究提示，在原位腫瘤花生米大小之前，80%的結直腸癌已經發生了遠處轉移。
研究人員對近三千名患者進行回顧性研究，發現癌症早期階段就具備轉移能力。推翻了癌症晚期才發生轉移的論點
腫瘤學界普遍認為癌症轉移是發生在晚期階段。最近一項研究結果顛覆了以往的認知，在原位腫瘤生長時就已經發生了遠處轉移。
《自然·遺傳學》近日刊發一項最新研究顯示：在原位腫瘤花生米大小之前，80%的結直腸癌可能已經發生了遠處轉移。研究人員對近3000名患者進行回顧性分析研究，證實了癌症發生後很早階段就具備了轉移能力。
早期結直腸癌已有遠處轉移了
鑒別早期結直腸腫瘤遠處轉移的生長特性，無疑有助於醫生決定如何早期治療，包括全身化療，進而殺死潛伏在遠離腫瘤原位灶的癌細胞。
史丹佛大學醫學和遺傳學教授克里斯蒂娜·柯蒂斯博士指出：這一發現令人震驚，在分析大多數轉移性結直腸癌病例中，原位腫瘤臨床檢測出來之際，癌細胞已經擴散並在遠處開始生長了。
這說明在癌症發生後很早階段就具備轉移能力。這與腫瘤界普遍認為癌轉移是發生原位腫瘤晚期的假設背道而馳。這一發現對患者腫瘤的臨床分級、靶向治療和早期發現都具有指導意義。
一直以來，研究人員和臨床醫生認為隨著時間推移，癌細胞通過分子變化而逐漸積累，獲得了轉移能力。
這是因為癌組織的生長變化賦予了癌細胞特定性質，最終讓癌細胞能夠逃離周圍組織細胞的「圍住堵截」，進入血液，並在新的地方定居下來。在這種理論假設指導下，癌細胞發生轉移將發生在晚期階段。
癌症致死的第二大原因
結直腸癌是美國男性和女性癌症致死的第二大原因。結直腸癌最常見轉移至肝臟，但是很少轉移到大腦。
引發癌基因組最初變化被稱為驅動突變。結直腸癌的驅動因素改變已廣為人知，也是一個很好的研究模型，用於了解癌症疾病的發生發展過程。
柯蒂斯博士和她的團隊試圖根據患者具體情況重建轉移發生的時間，並且通過分析腫瘤基因組數據來識別其驅動成因。
通過對腫瘤活檢組織的研究，研究人員將23例原發性腫瘤的基因突變模式與肝或腦轉移瘤的基因突變模式進行了比較。他們從同一患者身上獲得了原發性和轉移性癌症基因組突變的相似點或不同點。
隨後，他們利用這些模式為每位患者的癌症發展創建了一種「進化樹」，類似於生物學家繪製的物種「進化樹」，用來追蹤一個動物物種從單一祖先的進化過程。
研究人員在21位患者中發現了17位患者(兩名患者被排除在外)的轉移性腫瘤源自單個細胞，或一小群基因相似的細胞。這些癌細胞是在腫瘤發展早期階段就從原位腫瘤轉運站移發展而來。
柯蒂斯博士認為：轉移到遠處的癌細胞與原位腫瘤的祖源關係比當前的癌細胞更親近。此外，在轉移與進化樹的「主乾」中存在的早期驅動因素相同，幾乎沒有其他驅動因素。這表明癌症在生長過程中很早就具備了轉移能力。
為了進一步確定癌細胞轉移發生的時間，柯蒂斯博士等開發了一個計算機程序和統計分析方法，用於測量原位腫瘤轉移擴散的時間。
該研究結果為人類結腸癌早期轉移擴散提供了第一個定量證據。在他們研究的所有病例中都觀察到了這種早期轉移模式。
柯蒂斯博士也強調說，並非所有結直腸腫瘤都轉移，認知阻止癌症擴散到其他器官的細胞過程至關重要。
罪魁禍首: PTPRT基因突變柯蒂斯博士和她的團隊將該研究方法應用於938名轉移性結直腸癌患者和1813名非轉移性結直腸癌患者身上。這些患者的治療經過明確，他們的原位腫瘤已被鑒定為已知癌症相關基因的突變。
研究人員發現了特定的突變組合具有高度轉移預測能力。比如說，PTPRT基因突變，協同經典的結直腸癌驅動基因突變，幾乎只在轉移性癌症患者中檢測到。
既往的研究表明，PTPRT基因功能確實讓一種STAT3蛋白的活性上調，提高了細胞存活率。研究人員推測，抑製STAT3將有助於阻礙腫瘤生長和轉移。
現在，研究人員正在研究特定的分子變化是否讓結直腸癌更易向肝臟或大腦轉移。他們還對其他類型的癌症進行了類似分析研究。
柯蒂斯博士指出：針對癌症的轉移擴散機理一直存有爭議。部分原因是量化早期轉移這一過程存在挑戰，以往的實驗研究過於依賴動物模型驗證。
這些數據證明，癌轉移在結直腸癌疾病中可以早期發生，並強調早期發現侵襲性癌症的臨床意義。
通過篩查特定基因組合變異的新生物標記物，可能有助於早期識別緻命性結直腸腫瘤，並且採取積極治療而阻止癌症轉移惡化。
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