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B肝DAA藥物設計,已可沉默cccDNA,但無法解決整合問題_研究

在以往,針對HBVDNA整合研究領域,包括新的檢測方法和研究模型發展知識都有了很大提高。但是,比如HBV整合事件在肝病中機制作用,HCC發生與發展中作用的關鍵因素,仍然有待科學家進一步確定,這些都是實現功能性治愈可能的研究方向。

B肝DAA藥物設計,已可沉默cccDNA,但無法解決整合問題

B肝病毒感染的早期階段,目前,科學界已經發現HBVDNA整合事件。並且,可在HBV感染的急性期、早期慢性感染階段即免疫耐受期均可見HBV整合。作為宿主基因組的一個完整元素,整合形式下的HBVDNA要比cccDNA更為穩定。特別是,現有藥物化學家設計研製出的一些直接作用抗病毒藥物(DAA)或者靶向宿主藥物,它們已經有助於沉默cccDNA,但它們都不能解決HBVDNA整合問題。

HBVDNA整合事件,對於慢性B肝藥研有哪些特定意義呢?因為目前醫藥學專家對CHB均看向短期功能性治愈設定,但HBVDNA整合的持續存在,可以繼續產生B肝表面抗原(HBsAg),也是導致無法實現功能性治愈的短期難點之一。其中,人們更為熟知的是,包括cccDNA,它不受到現有設計研製藥物影響;T細胞免疫衰竭,可能是由於B肝表面抗原持續產生介導的;

此外,人們更容易忽略HBVDNA整合,它能夠作為B肝病毒蛋白表達的穩定模板。當然,目前科學家對於HBV整合是否代表著實現功能性治愈,依然是存在一定的學術方向分歧。未來,進一步有更多研究論文是基於HBV整合序列是如何影響宿主基因組穩定性,以促進肝病進展,以及它們的轉錄物是如何破壞肝細胞,豐富這些研究方向和數據,將有助於科學家更好地了解HBV病理生物學和開發新藥物。

新藥研發是一個從無到有的過程。在藥學帶頭學科中,讀者可以了解一下,藥物化學(Medicinal Chemistry)。這是一門針對藥物結構與活性深入研究的學科,也將其稱為發明藥物、合成化藥、闡明藥物性質、研究藥物分子和機體之間相互作用的一門學科。藥物化學工作者,主要承擔的是,發現、修飾以及優化先導化合物,並從分子水準中,闡明藥物及其生理活性物質機理,是新藥的發明者和開發者,其研究對象是藥物。

下一章小番健康將重點介紹,B肝病毒和C肝病毒的異同點,以讓讀者了解C肝和B肝藥物開發有哪些共性和不同。雖然,HBV和HCV病毒都屬於嗜肝病毒科,可以引起相似的肝病,但它們也是非常不同的病毒。以B肝病毒為例,它是一種嗜肝DNA病毒,最近,有科學家提出,它通過功能受體牛磺膽酸鈉共轉運多肽(NTCP)和表皮生長因子信號特異性感染肝細胞。

這一發現,也提供了新藥開發的可選項,當然依然需要經過III期臨床試驗檢驗其有效性和安全性,藥物化學本質上更為關注的是藥物的有效性方向。下一章,小番健康再詳細介紹上述知識。返回搜狐,查看更多

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