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IJCP:左乙拉西坦減少顱腦外傷後癲癇效果更佳

顱腦外傷後癲癇是顱腦創傷的嚴重併發症,為減少其發作及繼發性腦損害等情況發生,顱腦外傷後早期抗癲癇藥物預防具有顯著的臨床意義,其中新型抗癲癇藥物如左乙拉西坦正發揮著越來越重要的作用。

顱腦外傷後癲癇是一種嚴重影響患者生存品質並且顯著增加患者死亡率的併發症,所成癲癇病灶持續數年影響患者預後,此類患者應得到更多重視。中國一項流行病學研究顯示,顱腦外傷後3年內癲癇發作的累計發病率約為5%~9.8%[1]■ 根據2017年發布的顱腦創傷後癲癇防治中國專家共識(以下簡稱「共識」),抗癲癇藥物應用對預防顱腦創傷後早期癲癇發作可能有效,對顱腦創傷後晚期癲癇則無效。因此共識推薦,對於顱腦外傷後癲癇發作高危患者,推薦使用7天的抗癲癇藥物以預防其早期癲癇發作,但共識中僅例舉了顱腦創傷後明確診斷為癲癇患者的規範化治療常用藥物,而對癲癇的預防未明確具體的藥物推薦方案[2]

顱腦外傷後如何預防癲癇發生?為明確不同抗癲癇藥物在顱腦損傷後癲癇預防方面的療效,2017年發表於《International Journal of Clinical Pharmacy》上的這篇系統性綜述,對左乙拉西坦和苯妥英鈉用於顱腦外傷後癲癇的療效和安全性進行了比較[3]。並證實左乙拉西坦對比苯妥英鈉更能有效減少顱腦外傷後癲癇發作,所致嚴重不良反應也更少。

在進行系統性的文獻檢索和篩選後,總共有4項符合納入條件的隨機臨床研究被納入分析,總共涉及295例顱腦損傷患者。所有4項研究都包含了癲癇預防療效的數據,其中3項包含了嚴重不良事件發生率的數據。

全部4項研究的數據薈萃分析顯示,左乙拉西坦在減少顱腦創傷後癲癇發作發生率方面顯著優於苯妥英鈉(OR 0.23;95%CI 0.09-0.56),納入的4項研究不存在顯著差異(P=0.18,I2=38%),薈萃分析的結果可信度較高。

圖:左乙拉西坦與苯妥英鈉在減少顱腦創傷後癲癇發作方面比較的樹狀圖

■ 安全性評估的薈萃分析也顯示左乙拉西坦更具有優勢,表現為使用左乙拉西坦的患者嚴重不良事件更少(OR 0.27;95%CI 0.07-1.07),所納入的3項研究之間不存在顯著差異(P=0.72,I2=0%)。

可見在顱腦創傷後癲癇發作預防方面,新型抗癲癇藥物左乙拉西坦的療效優於苯妥英鈉,嚴重不良事件的出現更少。但由於當前的隨機對照研究證據較少,未來仍需更多的同質性研究的進一步驗證。

以下關於顱腦創傷後癲癇預防的說法,哪個是正確的?

A.顱腦創傷後癲癇發作嚴重影響患者生存品質,但很少導致患者死亡

B.一般認為抗癲癇藥物預防對於早期癲癇樣發作和晚期癲癇樣發作都有效

C.苯妥英鈉和左乙拉西坦都是目前較常用的顱腦創傷後癲癇預防藥物

D.目前的證據顯示在顱腦創傷後癲癇預防療效方面左乙拉西坦優於苯妥英鈉,但苯妥英鈉的安全性更有優勢

參考文獻:

[1]Wang H,Xin T,Sun X,et al.Post-traumatic seizures--a prospective,multicenter,large case study after head injury in China[J].Epilepsy Res.2013 Dec;107(3):272-8.

[2]中華醫學會神經外科學分會神經創傷專業組,中華醫學會創傷學分會顱腦創傷專業組.顱腦創傷後癲癇防治中國專家共識[J].中華神經外科雜誌,2017(7):652-654.

[3]Chaari A,Mohamed AS,Abdelhakim K,,et al.Levetiracetam versus phenytoin for seizure prophylaxis in brain injured patients:a systematic review and meta-analysis[J].Int J Clin Pharm.2017 Oct;39(5):998-1003.

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