抗癌藥索凡替尼首個適應症將提交新葯上市申請！

▎醫藥觀瀾/報導

6月14日消息，和黃中國醫藥科技有限公司（Chi-Med）宣布，其索凡替尼以晚期非胰腺神經內分泌瘤為適應症的3期關鍵性研究SANET-ep預設的中期分析已由該研究獨立數據監察委員會（IDMC）完成。該研究已經成功達到無進展生存期（PFS）這一預設主要療效終點，因此IDMC決定提前終止研究。

據悉，和黃中國醫藥科技將與中國國家藥品監督管理局進行提交新葯上市申請（NDA）前的會議，以進一步討論索凡替尼就該適應症提交新葯上市申請的準備工作，並計劃於近期的學術會議上提交SANET-ep研究結果。

據悉，這項中國3期臨床試驗的入組人群，為目前尚無有效治療的低級別或中級別晚期非胰腺神經內分泌瘤患者。神經內分泌瘤（NET）起源於與神經系統相互作用的細胞或產生激素的腺體。神經內分泌瘤可起源於體內很多部位，最常見於消化道或肺部，可為良性或惡性腫瘤。按照起源，神經內分泌瘤通常分為胰腺神經內分泌瘤和非胰腺神經內分泌瘤。

據悉，與其他腫瘤相比，神經內分泌瘤患者的生存期相對較長，因此，雖然神經內分泌瘤發病率相對不高，但患者人群相對較大。公開數據顯示，2018年中國約有6.56萬例神經內分泌瘤新診斷病例。按照美國的發病率與流行率比例估算，中國總共或有高達49萬名神經內分泌瘤患者。

索凡替尼是一種新型口服抗血管生成-免疫逃逸激酶抑製劑，可通過抑製血管內皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細胞生長因子受體（FGFR）來抑製血管生成，索凡替尼也可抑製集落刺激因子-1受體（CSF-1R），通過抑製CSF-1R可調節腫瘤相關巨噬細胞，促進機體對腫瘤細胞的免疫應答。因為具有這種同時抑製腫瘤血管生成和免疫逃逸的作用機制，索凡替尼可能非常適合與其他免疫療法聯用。

和黃中國醫藥目前擁有索凡替尼在全球範圍內的所有權利。索凡替尼目前正在美國和中國開展多項概念驗證研究，並有多項後期臨床試驗正在中國進行。

中國胰腺神經內分泌瘤研究：2016年，和黃中國醫藥科技在中國啟動了一項關鍵性3期註冊研究SANET-p，入組患者為低級別或中級別晚期胰腺神經內分泌瘤患者。主要研究終點為PFS。和黃中國醫藥科技計劃於2019年年底開展一項中期分析，並在2020年完成患者入組工作（clinicaltrials.gov 註冊號NCT02589821）。

美國與歐洲胰腺神經內分泌瘤研究：由於索凡替尼以胰腺NET為適應症的2期中國臨床試驗數據令人鼓舞（clinicaltrials.gov 註冊號NCT02267967），且美國1b/2期臨床試驗進展順利，和黃中國醫藥科技決定將計劃開展索凡替尼在胰腺神經內分泌瘤患者中的註冊性研究。

中國膽道癌研究：2019年3月，和黃中國醫藥科技啟動了一項2b/3期臨床試驗，旨在對比索凡替尼和卡培他濱治療一線化療失敗晚期膽道癌患者的療效和安全性。該研究的主要終點為OS（clinicaltrials.gov 註冊號NCT03873532）

免疫聯合療法： 2018年11月，和黃中國醫藥科技達成了數個合作協議，以評估索凡替尼聯合免疫檢查點抑製劑的安全性、耐受性和療效。其中包括與上海君實生物醫藥科技股份有限公司在全球共同開發索凡替尼與拓益聯合療法的合作協議。拓益為上海君實生物醫藥科技股份有限公司研發的一種PD-1單克隆抗體，已於 2018年年底在中國獲批。

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參考資料：

[1]和黃中國公布索凡替尼SANET-ep中期分析達主要終點並將提前終止, Retrieved Jun 15, 2019, from https://www.prnasia.com/story/249103-1.shtml