德法兩國研究人員在Current Opinion in Virology病毒學期刊上，介紹了全球最新的在研B肝新藥新靶標。法國斯特拉斯堡大學與德國弗賴堡大學醫院內科學等研究人員認為，總體上，B肝病毒生命周期的每個步驟都取決於宿主因素，這個研究方向也代表了開發新藥物所需探索的大量抗病毒靶標（下圖：發表於Current Opinion in Virology）。
B肝全球創新藥匯總，藥物靶標增加，未來或有更多雙聯或三聯進展
靶向病毒生命周期涉及的宿主因子，這是一種有前途且日益取得進展的方法，能夠克服以高遺傳屏障為特徵的新型抑製劑產生的耐藥性。目前，幾種宿主靶向劑（HTA）已經推進到臨床中。值得注意的是，Maraviroc是HIV-1 CCR5趨化因子受體的特異性拮抗劑。它可以抑製HIV-1進入宿主細胞，並在臨床上被批準用於抗HIV。
此外，近期介紹的Bulevirtide（以前稱為Myrcludex B），它是一種特異性靶向B肝病毒（HBV）和丁肝病毒（HDV）進入因子牛磺膽酸鈉共轉運多肽（NTCP）的肽，已於2020年獲得歐盟批準用於治療丁肝感染。德國研究人員認為，當前慢性B肝新藥開發總目標將是最大程度地干擾病毒繁殖，防止病毒逃逸，並幫助宿主免疫系統重新獲得控制。
臨床前和臨床開發中已獲批準的HBV治療宿主靶向方法的實例（靶標匯總可見上圖，來自本研究人員）
由於全球正在推進不同的作用機理的在研藥物臨床開發，這些組合可能是最為有利的，因此將有效的直接抗病毒劑與宿主因子靶向劑以及免疫刺激劑結合起來，顯示出希望。一些新藥臨床開發數據已經陸續披露，它們清楚地表明，將靶向核酸聚合物（NAP）的宿主因子添加到核苷（酸）類似物（NUC）和干擾素（PEG-IFN）的組合中，會帶來額外益處。
伴隨著我們接近後IFN時代，2種或更多種非免疫藥物，可能已經實現了足夠的抗病毒作用，以使內源性免疫系統本身可以重新獲得控制。上述所介紹的這些機理，也是啟動Assembly Bio公司和Arbutus公司合作進行的B肝新藥II期三聯療法試驗的理由（包括NUC，CAM和HBsAg降低siRNA，臨床試驗編號：NCT04820686）。
可以看到，鑒於全球每種抗病毒藥物靶標數量正在不斷增加，我們可能會在不久的將來，看到全球有更多B肝新藥啟動雙聯療法和三聯療法臨床試驗。研究人員介紹，雖然聯合用藥會增加測試選項的數量，但也增加了這些方法中的一種或多種，更加接近全球慢性B肝制定目標可能性，這可能是宿主因子靶向藥物的重要貢獻。
考慮到B肝病毒生命周期的複雜性，德法研究人員認為，只有這樣的聯合療法，比如直接作用抗病毒劑和免疫激活方法的綜合使用，才有可能達到消除cccDNA的最終目標。因此，需要進一步的研究來理解和評估，當前已在進行臨床試驗中的治療方法的有效性和安全性，並開發出先進方法。病毒與宿主之間相互作用更詳細的闡明，尤其是cccDNA生物學以及cccDNA形成和消除機制，將為新的創新藥物概念推進到臨床前階段和臨床試驗階段提供線索。
以上全球B肝新藥開發進展和新靶標總結，由法國斯特拉斯堡大學、法國斯特拉斯堡大學病毒與肝病研究所、德國弗賴堡大學醫院內科學、法國斯特拉斯堡大學醫院研究所研究人員於2021年5月22日，發表在Current Opinion in Virology病毒學期刊上。介紹上述進展的研究人員有GaëtanLigat、Eloi RVerrier、MichaelNassal、Thomas FBaumert。返回搜狐，查看更多
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