Science重磅！西蘭花「喚醒」抗腫瘤基因

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多吃蔬菜，有益健康！已有研究表明，包括花椰菜、捲心菜、羽衣甘藍等十字花科蔬菜都與降低患癌症風險有關。因為它們中含有一種分子，可以使一種已知在各種人類常見癌症中發揮作用的基因失活。

今天（5月17日）發表在《Science》上的一篇新研究證明，西蘭花中天然存在化合物有效抑製了實驗室易患癌症動物的腫瘤生長。

該研究通訊作者、美國哈佛醫學院貝斯以色列女執事醫療中心癌症研究所主任Pier Paolo Pandolfi博士說：「我們發現了一種新的重要分子，它驅動著癌症發展的關鍵途徑，並且可以通過西蘭花和其他十字花科蔬菜中的天然化合物來抑製。這一途徑不僅作為腫瘤生長控制的調節因子出現，也是作為我們治療來選擇瞄準的阿喀琉斯之踵。」

Pier Paolo Pandolfi

PTEN是一種廣為人知且有效的腫瘤抑製基因，其活性通常在人類癌症中降低。某些遺傳性PTEN突變可導致以癌症易感性和發育缺陷為特徵的綜合征。但由於該基因的完全喪失會觸發了一種不可逆且強大的失效保護機制，從而阻止了癌細胞的增殖，因此該基因的兩個副本(來父母雙方各一個)很少受到影響。相反，腫瘤細胞表現出較低水準的PTEN，這就提出了一個問題，即在癌症環境中，將PTEN活性恢復到正常水準是否能夠釋放該基因的抑癌活性？

為了尋找答案，Pandolfi及其同事確定了調節PTEN功能和激活分子和化合物。該團隊在易患癌症小鼠和人類細胞中進行了一系列實驗，並發現一種名為WWP1基因產生的一種酶，抑製了PTEN的抑癌活性。WWP1也是眾所周知在癌症發展中發揮重要作用的基因。那麼，該如何恢復PTEN的功能？

圖片來源：《Science》

研究團隊通過對這種酶的結構模擬和生化分析確定了吲哚-3-甲醇(I3C)的小分子可能是抑製WWP1致癌作用的關鍵。I3C是西蘭花等十字花科蔬菜中天然存在的化合物。

當Pandolfi及其同事通過給易患癌症的實驗小鼠注射I3C來測試這個想法時，科學家們發現西蘭花中的天然成分使WWP1失去活性，從而釋放了PTEN抑製腫瘤的能力。

讀到這裡，有些人恐怕已經迫不及待了。但該研究第一作者Yu-ru Lee博士告訴我們：「先別去急著去農貿市場。如果想獲得潛在的抗癌益處，你必須每天生吃近6磅（約2.72kg）的球芽甘藍，記住是生吃喔！」

這就是為什麼Pandolfi團隊正在尋找其他方法來應用這些新知識。該團隊計劃進一步研究WWP1的功能，最終目標是開發更有效的WWP1抑製劑。

Pandolfi說：「無論是基因還是藥物上，利用CRISPR技術或I3C使WWP1失活，都可以恢復PTEN的功能，並進一步釋放其腫瘤抑製活性。這些發現為長期尋求的腫瘤抑製因子活化療法鋪平了道路。」

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