治癒率75%的抗癌神葯：你又被忽悠了！

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牛海濤：良醫濟世科普團隊核心成員，中山大學臨床醫學博士畢業，中國醫學科學院腫瘤醫院腫瘤內科副主任醫師。

近日來，朋友圈被治癒率 75%的「抗癌神葯」Larotrectinib刷屏，此葯已被美國葯監局批準上市。許多朋友來詢問這一新葯，其實這是針對NTRK基因突變的靶向藥物（所謂靶向治療是指以標準化的生物標記物來識別是否存在某種疾病特定的控制腫瘤生長的基因或基因譜，以此確定針對特異性靶點的治療方法）。我們重新閱讀原文後發現，那篇爆文的作者未完全理解原文含義，讓大眾產生了誤解。

一、治癒率75%？錯！
我們必須充分肯定這個藥物的有效率達到75%，就是腫瘤不變大的概率達為75%，其中22%病人的腫瘤完全消失了，但治癒率有多少呢？這需要看五年生存率（現在誰都不知道，需要時間驗證）。

藥物治癒率≠藥物有效率

該葯仍然是一種靶向藥物，是不能根治腫瘤的，只能控制腫瘤，最大限度延長可以控制的時間，但最終腫瘤會逃脫這個藥物的控制，發生耐葯，我們就需要找新的武器去控住發生了新突變的腫瘤；

二、適合所有癌症患者？錯！
這種藥物僅用於晚期腫瘤病人，對於早中期腫瘤暫時是不適用的（不排除今後被證實可以用），所以我們還是要更重視早期發現腫瘤，這樣我們通過基本的治療就可以治癒腫瘤，獲得長期生存，而到了晚期就要不斷尋求「神丹妙藥」也難以治癒。

而且該葯是針對NTRK基因突變的患者，此概率僅佔1%左右，這種應用幾率是很小的。99%沒有NTRK突變的病人應用這個藥物不僅無效，可能還會帶來對身體的更大危害。

三、適合的患者都能用嗎？難！
藥物經濟學分析證明這個藥物使用要付出巨大代價，據說一個月要花費2萬美金左右，靶向藥物的特點是一直持續不間斷應用，直到發生了嚴重的不良反應或者腫瘤增大才停止用藥，也就是藥物有效就要一直用，藥物停了腫瘤就會進展。

這很像高血壓病人控制血壓，糖尿病病人控制血糖類似，晚期腫瘤病人通過藥物控制腫瘤，這種花費是巨大的，當一個病人眼前有了救命葯卻買不起吃不上的時候，可以想到「悲慘的世界」。

四、相關知識擴展
這裡，需要值得一提的是免疫治療藥物——帕博利珠單抗(可瑞達)，已經在我國上市，適應症之一就是錯配修復基因缺失各種晚期實體腫瘤，比如結直腸癌、胃癌、卵巢癌、子宮頸癌等。

這些起源於不同組織類型的腫瘤，按照之前的腫瘤治療模式，每種腫瘤的治療方案是差別很大的，但是這個藥物證實了無論是什麼組織來源的腫瘤，只要具有錯配修復基因缺失得晚期實體瘤均可應用。

據統計，真正具有錯配修復基因缺失患者是很少的，也就在5%左右。同樣這種「救命仙丹」只能對很少一部分人有效。

2018年10月1日，諾貝爾醫學獎頒發給在免疫治療領域具有歷史貢獻的美國James Allison教授和日本本庶佑教授。他們開創了腫瘤治療的新時代，即免疫檢查點抑製劑的發現。通俗的說就是在每一個哨卡駐守士兵，通過「踩剎車」控制腫瘤發展速度，最好是讓「瘋狂的列車」停住，就是不讓腫瘤發展。

中醫講「同病異治，異病同治」，即同樣的疾病在不同的人身上治療方案可以不同，不同的疾病有時治療策略卻是類似的。這聽起來有些玄妙，卻是千百年來傳統醫學的精髓。西醫的精髓在於循證醫學和有理有據數量化治療，對於同一種疾病，治療原則基本上是一致的，不同個體僅有微小差別。

2011年我在中山大學腫瘤醫院讀書時，中國科學院曾益新院士就提出基於基因測序的腫瘤治療模式，以上兩種藥物都是這個理論的有益實踐。再說一個親身經歷吧，可能可以讓大家更好理解這種治療理念。

克唑替尼於2011年被美國葯監局批準用於具有ALK融合基因的晚期非小細胞肺癌患者，療效顯著，當時堪稱「神葯」，當時我們也針對其他腫瘤，比如惡性程度很高的晚期黑色素瘤患者進行了研究，在常規治療模式都失敗的情況下，我們在患者及家屬同意的情況下，將患者腫瘤標本進行了免費基因檢測，發現有病人存在ALK融合基因，我們與患者及家屬達成一致意見，試用克唑替尼。

部分病人的病情得到了控制，部分病人的病灶消退明顯，也有部分病人腫瘤繼續增大，增大說明藥物無效，得到控制的證明藥物有效，但很遺憾的是這種靶向治療的有效時間是有限的，隨著時間推移，和其他靶向藥物一樣，腫瘤很聰明得逃過了藥物的控制，產生了新的突變，藥物發生了耐葯，腫瘤又會繼續增大進展，最後患者仍然去世了。

我們應用了這個藥物，確實延長了患者的壽命，提高了患者的生活品質，是很欣喜的事情。後來這個藥物在中國上市了，適應症在逐步擴大，受益人群也在擴展。那麼對於出現了耐葯怎麼辦呢？很多患者很擔心耐葯，這個是客觀事實，我們醫生改變不了上帝賜予的基因，但是我們可以研製出針對新突變的藥物，後來就有了針對ALK融合基因的二代、三代藥物，現在都已經上市了，使晚期腫瘤病人帶瘤長期生存看到了希望。

黑色素瘤的經驗我們撰寫成英文論文發表在世界黑色素瘤領域的權威期刊Pigment Cell& Melanoma Research上，後來國外醫生也發表了類似的文章，證明了不同組織類型的腫瘤，比如肺癌、黑色素瘤、食管癌等可以具有同樣的基因突變，就為應用同樣一種藥物治療不同腫瘤建立了理論基礎。但是遺憾的是，具有ALK基因突變的概率只有5%，所以只有「幸運兒」才有機會嘗到「救命仙丹」。