白血病創新葯研究計劃入組280名患者

葯明康德/報導

藥物研究

研究藥物：AG-221（其他命名：Enasidenib），是新基（Celgene）公司在研治療白血病的創新葯——異檸檬酸脫氫酶2（IDH2）抑製劑。

研究適應症：急性髓系白血病（AML）。

首次公示：2017-08-28

研究標題：IDH2突變晚期急性髓系白血病老年受試者中比較AG-221和常規治療有效和安全性III期多中心開放標籤隨機研究。

研究目的：以總生存期（OS）為評價指標，以常規治療方案（CCR）為參照，在經二線或三線AML療法治療後難治或複發且有IDH2突變的60歲或以上AML受試者中確定AG-221的主要療效。

研究範圍：本研究為國際多中心試驗，本次招募計劃，面向全球患者，目標入組人數：總體280人，中國50人。臨床參加機構(醫院)，參見文末列表。

主要入選標準：

1.原發性（即新發）AML或繼發性AML患者，年齡≥60歲；

2.曾接受二線或三線治療後出現難治或複發；

3.分子檢測確認為：IDH2基因突變陽性；

4.ECOG體力狀態評分不超過2分；

5.肝腎功能適當；

（詳見下文列表，最終入選標準由醫生評估）

本次臨床招募和實施方案，已經在中國國家食品藥品監督管理總局登記註冊（註冊號：CTR20170961）。按照方案規定，入選患者將接受：

AG-221（研究組），或
阿糖胞苷（對照組）

考慮參與或有興趣了解有關研究資訊，請訪問文末聲明網址鏈接，獲得更多詳情。符合所有合格性條件(包括入選和排除標準)的患者，在參與臨床研究過程中，將可獲得免費的研究相關檢查和治療。顧問方式，參見文末的研究人員和醫療機構（醫院），了解實時動態更新資訊。

Enasidenib

本次招募的入選標準包括：

1受試者在簽署ICF時年齡≥ 60歲2根據世界衛生組織分類標準（附錄B）受試者患有原發性（即新發）或繼發性（骨髓增生異常症或骨髓增殖性腫瘤進展，或治療相關性）急性髓性白血病3受試者曾接受二線或三線急性髓系白血病治療（關於既往急性髓系白血病治療藥物/方案的定義，參見附錄G；注意，對於患有繼發於既往更高風險[根據國際預後評分系統為中危-2或高風險]骨髓增生異常症的急性髓系白血病並接受低甲基化藥物[例如阿扎胞苷或地西他濱]治療的受試者，如果在低甲基化治療期間或治療後短期內（例如60天內）出現急性髓系白血病疾病進展，則可將低甲基化治療視為一種治療方式/方案。）4受試者有如下疾病狀態：a 經二線或三線/強化急性髓系白血病療法（例如「7+3」方案）治療後難治或治療後複發：骨髓中至少5%白血病原始細胞（強化治療的最小療程數由研究者自行決定），或b 經二線或三線低強度急性髓系白血病療法（例如低劑量阿糖胞苷、阿扎胞苷或地西他濱）治療後難治或治療後複發：至少2個治療療程後骨髓中至少5%白血病原始細胞5受試者符合標準並且願意接受由研究者預先選定的常規治療方案（註：患有退行性和中毒性腦病的受試者，特別是在使用氨甲喋呤或接受電離輻射治療後，不應該服用阿糖胞苷。）6受試者符合東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態0、1或27受試者骨髓穿刺液和外周血樣本經中心實驗室檢測（使用「僅供研究使用」的聚合酶鏈式反應法、Abbott實時IDH2）為IDH2基因突變，並且經過骨髓穿刺液和/或外周血確認陽性（註：如因中心實驗室檢測結果延遲而導致了由當地評估確認為IDH2基因突變的受試者無法獲得緊急臨床處置，則在醫學監查員批準的情況下，該受試者可視為符合隨機分配的條件。）8受試者器官功能符合如下要求：天冬氨酸氨基轉移酶（AST）/血清穀草轉氨酶（SGOT）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）/血清谷丙轉氨酶（SGPT）≤3×正常上限（ULN），除非經醫學監察員審核後認為是白血病器官浸潤所致；且血清總膽紅素≤1.5×ULN，除非經醫學監察員審核後考慮是Gilbert綜合征（例如UGT1A1基因突變）或白血病器官浸潤；且根據腎病飲食改良(MDRD)腎小球濾過率(GFR)，計算的肌酐清除率>30 mL/min：腎小球濾過率 (mL/min/1.73 m^2) = 175 × (血清肌酐)-1.154 ×(年齡)-0.203× (0.742，若為女性) × (1.212，若為非裔美國人)9若符合下列條件，育齡女性患者（FCBP）可以參加：在篩選時和整個研究期間以及末次研究治療後4個月（阿糖胞苷末次給葯後6個月），同意實行絕對禁慾或使用高效避孕方法（例如，聯合用藥[含雌激素和孕激素]或僅使用與抑製排卵相關的孕激素，口服、注射、陰道內、貼片或可植入激素類避孕藥；雙側輸卵管阻塞；宮內節育器；宮內激素釋放系統；或男性伴侶絕育[注意，伴侶切除輸精管是一種高效避孕方法，前提是該伴侶是FCBP試驗參與者的唯一性伴侶且已接受手術成功的醫學鑒定]）；且篩選期孕檢血清人體絨毛膜促性腺激素β亞基（β-hCG）陰性（靈敏度至少25 mIU/mL）；且治療期試驗治療開始前72小時內血清或尿液β-hCG孕檢陰性（研究者按照地方規範決定）。（注意：如果篩選血清孕檢是在試驗治療開始前72小時內實施，則可將其作為試驗治療開始前的檢測結果）10男性受試者必須同意在篩選時和整個研究期間實施絕對禁慾或與非妊娠的育齡女性伴侶使用高效避孕方法（如上所述），並應在研究期間和末次研究治療後4個月（末次阿糖胞苷給葯後6個月；在加拿大，末次阿扎胞苷給葯後6個月）內避免使其伴侶受孕。11在任何研究相關評價/操作實施前，受試者必須理解並且自願簽署ICF12受試者願意並且能夠遵循研究訪視日程和其他試驗方案要求

排除標準包括：

1	根據形態學、免疫分型、分子檢測或染色體核型懷疑或者證實受試者患有急性早幼粒細胞白血病
2	受試者患有繼發於慢性髓系白血病（CML，附錄C）的急性髓系白血病
3	受試者曾接受了針對IDH2突變的靶向藥物治療
4	受試者在試驗治療開始前14天內曾接受系統性抗癌治療或放療。注意試驗治療開始前使用羥基脲控制白細胞增多是允許的（但是，羥基脲不應在使用阿扎胞苷前72小時或使用之後給葯）。
5	試驗治療開始前受試者曾接受非細胞毒性或研究性藥物<14天或5個半衰期（以時間較長者為準）
6	試驗治療開始前60天內受試者曾接受造血乾細胞移植治療，或篩選期正在接受造血乾細胞移植治療後的免疫抑製治療，或出現具有臨床意義的移植物抗宿主病（GVHD）。造血乾細胞移植治療後口服穩定劑量的類固醇藥物和/或使用局部類固醇藥物治療現患的皮膚移植物抗宿主病是允許的。
7	受試者因先前的治療出現持續的、具有臨床意義的非血液學毒性。
8	受試者患有或者疑似患有中樞神經系統（CNS）白血病。僅在篩選期疑似中樞神經系統受到白血病累及時需要進行腦脊液評價。
9	受試者有未控制的活動性全身真菌、細菌或病毒感染（定義為正在出現與感染相關的體征/癥狀並且雖然已經採用適宜的抗生素、抗病毒治療和/或其他治療也不能改善）
10	受試者出現直接危及生命、嚴重的白血病併發症如未控制的出血、肺炎伴低氧或休克、和/或彌散性血管內凝血
11	試驗治療開始前6個月內受試者出現明顯的活動性心臟疾病，包括紐約心臟協會（MYHA）分級III或IV級的充血性心衰（附錄E）；急性冠脈綜合征（ACS）；和/或卒中；或者試驗治療開始前28天內經超聲心動圖（EHCO）或多門控採集（MUGA）獲得左室射血分數（LVEF）<40%
12	受試者曾患有除MDS、MPN或AML外的惡性腫瘤，除非受試者在試驗治療開始前已經無病生存≥1年。但是，具有下列病史/伴發疾病的受試者是允許納入的：皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞癌，宮頸原位癌，乳腺原位癌，意外發現的攝護腺癌（採用腫瘤、淋巴結、轉移臨床分期系統劃分為T1a或T1b期）
13	受試者的人類免疫缺陷病毒（HIV）血清反應陽性或者有活動性感染，或有B肝病毒（HBV）或C肝病毒（HCV）活動性感染
14	受試者有吞咽困難、短腸綜合征、胃輕癱或其他限制口服藥物胃腸道吸收的疾病
15	受試者患有未控制的高血壓（收縮期血壓[BP]>180 mmHg或者舒張期BP>100 mmHg）
16	受試者是孕期或哺乳期女性
17	已知受試者對試驗治療任意成分過敏或者疑似過敏
18	受試者正在服用已知可延長QT間期的藥物（在8.2節中列出），除非受試者可在研究治療開始前至少5個半衰期轉至其他藥物
19	在篩選期受試者QTc間期（即Fridericia校正[QTcF]）≥450 ms或者具有其他延長QT間期或增加心律失常風險的事件（如心衰、低鉀血症、長QT間期綜合征家族史）風險的因素
20	如果受試者正在服用下列敏感性CYP底物藥物且治療濃度範圍較窄的藥物，則將被排除，除非試驗治療前至少5個半衰期受試者可以換用其他藥物：紫杉醇和多西他賽（CYP2C8）、苯妥英鈉（CYP2C9）、S-美分妥因（CYP2C19）、硫利達嗪（CYP2D6）、茶鹼和替扎尼定（CYP1A2）
21	如果受試者正在服用乳腺癌耐葯蛋白（BCRP）轉運子敏感性底物瑞舒伐他汀，則將被排除，除非試驗治療前至少5個半衰期受試者可以換用其他藥物
22	受試者有明顯的醫學疾病、實驗室指標異常或者妨礙受試者參與研究的精神疾病
23	受試者有任何實驗室指標異常的疾病，且如果其參與研究可能出現無法接受的風險
24	受試者患有可干擾研究數據解讀的疾病

臨床參加機構（醫院）資訊：

序號	機構名稱	主要研究者	國家	省（州）	城市
1	中國醫學科學院血液病醫院	王建祥	中國	北京	北京
2	北京大學第三醫院	景紅梅	中國	北京	北京
3	長海醫院	王建民	中國	上海	上海
4	福建醫科大學附屬協和醫院	胡建達	中國	福建	福州
5	浙江大學醫學院附屬第一醫院	金潔	中國	浙江	杭州
6	中南大學附屬湘雅第三醫院	劉競	中國	湖南	長沙
7	上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院	李軍明	中國	上海	上海
8	中國人民解放軍總醫院	於力	中國	北京	北京
9	廣東省人民醫院	杜欣	中國	廣東	廣州
10	華西醫院	劉霆	中國	四川	成都
11	中國醫科大學第一醫院	李艷	中國	遼寧	瀋陽
12	華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院	周劍鋒	中國	湖北	武漢
13	河南省腫瘤醫院	魏旭東	中國	河南	鄭州
14	吉林大學第一醫院	高素君	中國	吉林	長春
15	Yale University School of Medicine	Amer Zeidan	美國	Connecticut	New Haven
16	Massachusetts General Hospital	Amir Fathi	美國	Massachusettes	Boston
17	Princess Margaret Cancer Centre	Andre Schuh	加拿大	Ontario	Toronto
18	The Alfred Hospital	Andrew Wei	澳大利亞	Vic	Melbourne
19	Hospital Universitario La Princesa	Angela Figuera	西班牙	Madrid	Madrid
20	Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze	Anna Jonasova	捷克共和國	NA	Praha 2
21	Hospital haut leveque	Arnaud Pigneux	法國	Gironde	Pessac
22	University Hospitals Cleveland Medical Center	Brenda Cooper	美國	Ohio	Cleveland
23	CHRU Claude Huriez	Bruno Quesnel	法國	Nord	Lille
24	Duke University Medical Center	Carlos DeCastro	美國	North Carolina	Durham
25	Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine	Carlos Graux	比利時	Namur	Yvoir
26	University of Southern California Norris Cancer Center	Casey O"Connell	美國	California	Los Angeles
27	Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio Libanes	Celso Silva Arrais	巴西	San Paulo	San Paulo
28	Hopital Purpan	Christian Recher	法國	NA	Toulouse
29	Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden	Christoph Rollig	德國	Sachsen	Dresden
30	Shands Cancer Center University of Florida	Christopher Cogle	美國	California	Los Angeles
31	UCLA School of Medicine Hematology Oncology	Christopher Seet	美國	Florida	Gainesville
32	Odense University Hospital	Claus Marcher	丹麥	NA	Odense C
33	MD Anderson Cancer Center The University of Texas	Courtney DiNardo	美國	Texas	Houston
34	University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health	Daniel Landau	美國	Colorado	Aurora
35	University of Colorado Cancer Center	Daniel Pollyea	美國	Florida	Orlando
36	Penn State Hershey Medical Center	David Claxton	美國	Pennsylvania	Hershey
37	Queen Marys NHS Trust	David Taussig	英國	Surrey	Sutton
38	Royal Adelaide Hospital Institute of Medical and Veterinary Science	Devendra Hiwase	澳大利亞	SA	Adelaide
39	Universitatsklinikum Leipzig	Dietger Niederwieser	德國	Sachsen	Leipzig
40	AZ St-Jan Brugge Oostende AV	Dominik Selleslag	比利時	West-Vaanderen	Brugge
41	Fundacao Hospital Amaral Carvalho	Ederson Mattos	巴西	San Paulo	Jau
42	Unviversitatsklinikum Aachen	Edgar Jost	德國	NA	Aachen
43	Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital	Elena Martynova	俄羅斯	NA	NA
44	Hopital Saint Louis	Emmanuel Raffoux	法國	NA	Paris
45	Azienda Ospedaliera 「Bianchi-Melacrino-Morelli」	Esther Oliva	義大利	NA	Reggio Calabria
46	Roswell Park Cancer Institute	Eunice Wang	美國	New York	Buffalo
47	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Eytan Stein	美國	New York	New York
48	Ospedale Cardarelli	Felicetto Ferrara	義大利	NA	Napoli
49	Medizinische Hochschule HannoverZentrum Innere Medizin	Felicitas Thol	德國	NA	Hannover
50	Ospedale di Circolo di Varese	Francesco Passamonti	義大利	Lombardia	Varese
51	Kings College Hospital	Ghulam Mufti	英國	London	London
52	Policlinico S. Orsola - Malpighi	Giovanni Martinelli	義大利	NA	Bologna
53	AO Spedali Civili di Brescia	Giuseppe Rossi	義大利	Lombardia	Brescia
54	Royal Brisbane Hospital	Glen Kennedy	澳大利亞	Qld	Herston
55	Aarhus Sygehus	Hans Ommen	丹麥	NA	Arhus
56	Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust	Harpeet Kaur	英國	Yorkshire	Sheffield
57	Royal Prince Alfred Hospital	Harry Iland	澳大利亞	New South Wales	Camperdown
58	University Hospital of Ulm	Hartmut Dohner	德國	Baden-Wurttemberg	Ulm
59	The Catholic University of Korea Seoul - Saint Mary"s Hospital	Hee-Je Kim	韓國	NA	Seoul
60	Medical University of Graz	Heinz Sill	奧地利	NA	Graz
61	Cleveland Clinic Foundation	Hetty Carraway	美國	Ohio	Cleveland
62	Hwasun Chonnam National University Hospital	Hyeoung Joon Kim	韓國	NA	Hwasun
63	Concord Repatriation General Hospital	Ilona Cunningham	澳大利亞	New South Wales	Concord
64	UZ Gent	Ine Moors	比利時	Oost-Vlaanderen	Gent
65	Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center	Ioannis Mantzaris	美國	New york	Bronx
66	University of Alberta	Irwindeep Sandhu	加拿大	Alberta	Edmonton
67	John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center	Jaime Koprivnikar	美國	District of Columbia	Washington
68	St Bart"s London	Jamie Cavenagh	英國	NA	London
69	Strong Health System	Jason Mendler	美國	New york	Rochester
70	CHU Grenoble	Jean-Yves Cahn	法國	NA	Grenoble
71	Fakultni nemocnice Brno	Jiri Mayer	捷克共和國	NA	Brno
72	McGill University Health Center	John Storring	加拿大	Quebec	Montreal
73	University Hospital of Wales - Cardiff	Jonathan Kell	英國	NA	Cardiff
74	Hospital Clinic I Provincial de Barcelona	Jordi Esteve	西班牙	Barcelona	Barcelona
75	Hospital de la Santa Creu i Sant Pau	Jordi Sierra	西班牙	Barcelona	Barcelona
76	Universitatsklinikum Frankfurt	Jorg Chromik	德國	Hessen	Frankfurt
77	Hospital Universitario Virgen Del Rocio	Jose Francisco Falantes	西班牙	NA	Sevilla
78	Samsung Medical Center	Jun Ho Jang	韓國	NA	Seoul
79	Severance Hospital, Yonsei University Health System	June-Won Cheong	韓國	NA	Yousei
80	University of Miami Sylvester Cancer Research Center	Justin Watts	美國	Florida	Miami
81	TU München - Klinikum rechts der Isar	Katharina Gotze	德國	NA	Munchen
82	Hospital de Clinicas de Porto Alegre	Laura Fogliatto	巴西	NA	Porto Alegre
83	Mount Sinai School of Medicine	Lewis Silverman	美國	New York	New York
84	Northshore University Healthsystem Research Institute	Lynne Kaminer	美國	Illinois	Evanston
85	Universitatsklinikum Tubingen	Marcus Schittenhelm	德國	NA	Tubingen
86	Hospital Universitario de Salamanca	Maria Belen Vidriales	西班牙	Castilla y Leon	Salamanca
87	Aalborg Universitetshospital	Maria Kallenbach	丹麥	NA	Aalborg
88	LMU Klinikum der Universitat	Marion Subklewe	德國	NA	Munchen
89	Peter MacCallum Cancer Centre - East Melbourne	Mark Dawson	澳大利亞	Victoria	Melbourne
90	University medicine of the Johannes Gutenberg University Mainz	Markus Radsak	德國	Rheinland-Pfalz	Mainz
91	Robert Bosch Krankenhaus	Martin Kaufmann	德國	NA	Stuttgart
92	CHU d"Angers	Mathilde Hunault	法國	Maine-et-Loire	Angers
93	Casa di Cura La Maddalena	maurizio Musso	義大利	NA	Palermo
94	Rush University Medical Center	Melissa Larson	美國	Illinois	Chicago
95	West Virginia University CTRU	Michael Craig	美國	West Virginia	Morgantown
96	Christie Hospital NHS Trust	Michael Dennis	英國	NA	Manchester
97	Universitatsklinikum Freiburg	Michael Luebbert	德國	NA	Freiburg
98	Chang Gung Medical Foundation-Linkou Branch	Ming-Chung Kuo	中國	台灣	Taoyuan
99	Baylor Sammons Cancer Center	Moshe Levy	美國	Texas	Dallas
100	Gaziantep University	Mustafa Pehlivan	土耳其	Gaziantep	Gaziantep
101	Nottingham City Hospital	Nigel Hudson Russell	英國	Nottinghamshire	Nottingham
102	Institut Paoli Calmette Hematologie	Norbert Vey	法國	Bouches-Du-Rhone	Marseille
103	Northwestern University Medical Center Division of Hematology Oncology	Olga Frankfurt	美國	Illinois	Chicago
104	Copenhagen University Hospital Rigshosptalet	Ove Juul- Nielsen	丹麥	NA	Copenhagen
105	John Radcliffe Hospital The Oxford Radcliffe Hospital Clinical Haematology	Paresh Vyas	英國	NA	Oxford
106	Hospital General Gregorio Maranon	Patricia Font Lopez	西班牙	Madrid	Madrid
107	Hospital Universitario La Fe	Pau Montesinos	西班牙	Valencia	Valencia
108	Fakultni nemocnice Hradec Kralove	Pavel Zak	捷克共和國	NA	Hradec Kralove
109	Klinik fur Innere Medizin III	Peter Valent	奧地利	NA	Vienna
110	Centre Hospitalier de Versailles	Philippe Rousselot	法國	NA	Le Chesnay
111	CHRU Nantes	Pierre Peterlin	法國	Loire-Atlantique	Nantes
112	Cancer Care Manitoba	Rajat Kumar	加拿大	Manitoba	Winnipeg
113	Santa Casa de Porto Alegre	Raquel Breunig	巴西	Rio Grande do sul	Porto Alegre
114	Universitatsklinikum Essen	Richard Friedrich Noppeney	德國	Nordrhein-Westfalen	Essen
115	University of Chicago Medical Center	Richard Larson	美國	Illinois	Chicago
116	Queens Centre for Oncology & Haematology	Sahra Ali	英國	East Riding of Yorkshire	Cottingham
117	St. Petersburg Research Institute of Hematology and Blood Transfusion	Sergei Gritsaev	俄羅斯	NA	St. Petersburg
118	City Clinical Hospital 52	Sergey Semochkin	俄羅斯	NA	NA
119	Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata	Sergio Amadori	義大利	NA	Roma
120	National Taiwan University Hospital	Sheng-Chieh Chou	中國台灣	NA	Taipei
121	Pamukkale University Medical Faculty	Sibel Kabukcu	土耳其	NA	Denizli
122	Elisabethinen Hospital Linz	Sigrid Machherndl-Spandl	奧地利	NA	Linz
123	Institut Gustave Roussy	Stephane De Botton	法國	NA	Villejuif
124	Seoul National University Hospital	Sung Soo Yoon	韓國	NA	Seoul
125	China Medical University Hospital	Su-Peng Yeh	中國台灣	NA	Taichung
126	Cancer Center of the Carolinas	Suzanne Fanning	美國	South Carolina	Greenville
127	HEMORIO - Unidade de Pesquisa Clínica	Tania Madeira	巴西	Rio de Janeiro	Rio De Janeiro
128	Hospital Universitario Central de Asturias	Teresa Bernal	西班牙	Asturias	Oviedo
129	SLK Kliniken Heilbronn GmbH - Klinikum am Gesundbrunnen	Uwe Martens	德國	Baden-Württemberg	Heilbronn
130	City Clinical Hospital 40	Vadim Doronin	俄羅斯	NA	NA
131	Hematology Dept Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi	Valeria Santini	義大利	NA	Firenze
132	Sarah Cannon Research Inst	William Donnellan	美國	Tennessee	Nashville
133	Centre Hospitalier Lyon Sud	Xavier Thomas	法國	NA	Pierre-Benite
134	Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Yahya Buyukasik	土耳其	NA	Ankara
135	Gazi Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Zubeyde Ozkurt	土耳其	NA	Ankara

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