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附錄充當疾病相關蛋白的儲庫,闌尾切除術降低患帕金森氏症的風險


根據今天發表在「 科學轉化醫學」雜誌上的最大和最全面的研究,在生命早期消除闌尾可以將患帕金森病的風險降低19%至25%。

該研究結果還鞏固了腸道和免疫系統在疾病發生中的作用,並揭示闌尾是異常摺疊的α-突觸核蛋白的主要儲庫,與帕金森病的發病和進展密切相關。

「我們的研究結果表明闌尾是帕金森病的起源地,並為設計新的治療策略提供了前進的途徑,這些治療策略利用了胃腸道在疾病發展中的作用,」助理教授Viviane Labrie博士說。在Van Andel研究所(VARI)和該研究的高級作者。「儘管聲譽在很大程度上是不必要的,但闌尾實際上在我們的免疫系統中起著重要作用,在調節腸道細菌的組成方面,現在,如我們的工作所示,帕金森病。」

只有闌尾及其中所含的α-突觸核蛋白在帕金森氏症發病前幾年被切除,表明闌尾可能參與疾病的發生,帕金森病的風險降低才明顯。然而,在疾病過程開始後去除闌尾對疾病進展沒有影響。

在一般人群中,接受闌尾切除術的人患帕金森病的可能性降低了19%。生活在農村地區的人們放大了這種效應,闌尾切除術使疾病風險降低了25%。帕金森症在農村人口中更為普遍,這一趨勢與農藥暴露增加有關。

該研究還表明,闌尾切除術可以延緩患帕金森病患者的疾病進展,平均推遲診斷為3。6年。由於帕金森症沒有明確的測試,人們經常在出現運動癥狀(如震顫或僵硬)後被診斷出來。到那時,這種疾病通常非常晚期,對調節自願運動的大腦區域造成嚴重損害。

相反,闌尾切除術對於那些疾病與通過家庭傳播的基因突變有關的人沒有明顯的益處,這一群體佔不到10%的病例。

「我們今天的研究結果為我們對這種極其複雜的疾病的理解增添了新的層面,」該研究的第一作者,Labrie實驗室的博士後研究員Bryan Killinger博士說。「我們已經證明闌尾是聚集形成的α-突觸核蛋白蛋白質的中心,這些蛋白質與帕金森病有關。當我們探索新的預防和治療策略時,這些知識將是非常寶貴的。」

Labrie和她的團隊還在所有年齡段的健康人以及帕金森氏症患者的附件中發現了α-突觸核蛋白團塊,引發了關於引起疾病並推動其發展的機制的新問題。叢生的α-突觸核蛋白被認為是帕金森症的一個關鍵標誌; 以前,它被認為只存在於患有這種疾病的人群中。

「我們感到驚訝的是,無論是否患有帕金森症,人們的闌尾中都會發現致病形式的α-突觸核蛋白。看來這些聚集體 - 雖然在大腦中有毒 - 但在闌尾時非常正常。表明他們的存在不能成為這種疾病的原因,「拉布裡說。「帕金森症是相對罕見的 - 不到1%的人口 - 因此必須有一些其他機制或事件匯合,使闌尾影響帕金森氏症的風險。這就是我們計劃下一步考慮的因素;哪些因素或因素小規模有利於帕金森氏症嗎?「

該研究的數據來自闌尾中α-突觸核蛋白形式的深入表徵和可視化,其與帕金森病大腦中發現的相似,並且分析了兩個大型健康記錄資料庫。第一個數據集來自瑞典國家患者登記處,這是一個獨一無二的資料庫,包含從1964年開始為瑞典人口確定的醫學診斷和手術歷史,以及瑞典政府機構瑞典統計局國家統計。VARI的團隊與瑞典隆德大學的研究人員合作,為1,698,000人提供記錄,歷時52年,共計近9200萬人年。第二個數據集來自帕金森氏病進展標記計劃(PPMI),

總之,這項研究涉及Van Andel研究所,西北大學,隆德大學和密歇根州立大學的科學家。


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