北京醫院劉明教授解讀攝護腺癌內分泌治療進展

大家好，我是北京醫院泌尿外科的劉明。2019年隨著金豬年的到來，泌尿外科臨床醫師陸續享受到了泌尿腫瘤國際盛宴。到目前為止，美國的ASCO-GU大會、歐洲EAU大會及近期的美國AUA大會陸續召開，萬名以上國內外專家及臨床醫師赴會，約5000篇摘要發布，內容涉及膀胱癌、攝護腺癌、腎癌等，為臨床泌尿腫瘤的管理提供新的機遇和方向。

本期探界說聚焦回顧晚期PC患者內分泌治療的多項III期研究進展：

? 單葯治療（二線用藥）顯示出長期獲益

PREVAIL為一項III期試驗，入組1717例無癥狀或輕微癥狀、未接受過化療的mCRPC患者，隨機接受恩雜魯胺160mg/d或安慰劑治療，平均隨訪31個月。研究顯示：與安慰劑相比，恩雜魯胺降低17%死亡風險（HR, 0.83; 95% CI, 0.75-0.93; P=0.0008）；患者2年生存率，恩雜魯胺與安慰劑分別為71%和62%，5年生存率分別為26%和21%。研究超過5年的隨訪時間內，恩雜魯胺治療患者始終顯示良好獲益情況（圖1）。

圖1：PREVAIL研究結果

? 聯合使用ADT治療，患者臨床獲益顯著

LATITUDE研究為一項III臨床試驗，探討了雄激素剝奪治療（ADT）聯合阿比特龍及強的松用於新診斷高危轉移性去勢敏感型攝護腺癌（mHSPC）的療效。研究最終分析結果顯示：經過51.8個月的中位隨訪時間，與對照組單獨使用ADT治療相比，試驗組ADT聯合阿比特龍和強的松治療可使高危mHSPC患者的mOS從36.5個月延長至53.3個月，死亡風險降低34%（圖2）。

LATITUDE研究最終分析結果與之前公布的兩次中期分析保持一致，再次肯定了ADT聯合阿比特龍和強的松在新診斷的高危mHSPC患者中的治療獲益。

圖2：LATITUDE研究結果

另一項III期臨床試驗——ARCHES研究，探討了恩雜魯胺(ENZA)聯合ADT或安慰劑在轉移性激素敏感型攝護腺癌(mHSPC)的療效，研究共入組1150例患者，隨機接受ADT聯合ENZA 160mg/d治療或ADT聯合安慰劑治療。研究結果顯示：與對照組相比，ENZA聯合ADT顯著延長患者rPFS，降低61%影像學進展或死亡風險，患者開始新的抗腫瘤治療風險則顯著降低72%（圖3&4）。

圖3&4：ARCHES研究結果

? 非轉移的CRPC患者新型內分泌藥物有顯著獲益

新型雄激素受體抑製劑Darolutamide (DARO)，用於治療高危nmCRPC患者的III期臨床研究——ARAMIS試驗，也報導了陽性結果。該研究入組1509例攝護腺特異性抗原倍增時間（PSADT）<10個月的高危nmCRPC患者，分別接受DARO聯合ADT治療和單獨ADT治療。結果顯示，試驗組與對照組患者的無轉移生存期（MFS）分別為40.4個月和18.4個月，DARO可降低高危nmCRPC患者59%的轉移風險，能夠緩解疼痛和泌尿系統癥狀，提高生活質量。

圖5：ARAMIS研究結果

內分泌治療作為晚期攝護腺癌一線治療推薦，顯著改善了患者臨床結局，提高了生活質量。隨著臨床試驗結果的陸續發布及新試驗研究探索的推進，晚期攝護腺癌的內分泌治療策略隨之得到優化，將為患者帶來進一步臨床獲益！

謝謝大家，我們下一期再見。

? 北京醫院泌尿外科行政副主任，主任醫師，副教授

? 中央保健會診專家，協和醫科大學博士生導師，北京大學醫學部碩士生導師

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