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瘧疾治癌症未必靠譜,但用瘧疾治梅毒的人曾斬獲諾獎

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瘧疾治癌症的話題一度引發爭議,這項不成熟的研究在目前來看未必靠譜。

但「以毒攻毒」的療法並非絕對不可行。

歷史上曾經有人用瘧疾治療梅毒。

這個方法的開創者還因此斬獲了一個短命的諾獎。

瘧原蟲

即使在當代,梅毒也被大多數人看作是一種難以啟齒的病症。

感染了這種通過性傳播的細菌性感染疾病,就常被嘲諷「淫蕩」。

這讓患者更傾向於遮掩起來,從而耽誤治療。

而在19世紀,梅毒患者面臨著更難堪的治療困境。

除了囿於道德的窘迫,更主要的是當時並沒有相應的醫療手段。

於是病患只能飽受折磨,最終竟表現出精神病的癥狀。

在發病初期,患者會出現生殖器長瘡、潰爛等癥狀。

接下來,全身皮疹將持續折磨著梅毒患者。

此後大部分表面病症消失,但也別高興得太早,因為這是進入了潛伏期。

潛伏期可能長達數年或數十年。

當患者以為毒性退去,疾病已然痊癒的時候,實際上卻面臨更可怕的梅毒晚期。

梅毒患者手上的皮疹

到了晚期,梅毒螺旋體將侵入神經系統。

這時患者頭痛、肌肉疼痛,甚至出現神經麻痹,表現出麻痹性癡呆的典型癥狀。

於是初、中期梅毒逐漸演變成一種更難治癒的精神病。

這種侵入神經系統的梅毒又稱為神經梅毒,成為困擾病人和精神病醫生的一大惡魔。

梅毒螺旋體細菌

對於無葯可施的梅毒,當時的醫生們往往用劇毒的水銀來治療。

因為當時也流行著一種傳統的「以毒攻毒」療法。

用水銀的劇毒攻克梅毒的毒性,被認為是有效的。

但在這種治療方法下,病人通常不是被水銀毒死,就是被梅毒折磨死。

毒性和病症分別搶奪這患者的性命。

水銀液滴

一位精神病醫生朱利葉斯·瓦格納·賈雷格,當時也對梅毒感到無奈和苦惱。

他接收了許多神經梅毒患者,卻面對治療空洞無能為力。

賈雷格翻閱了很多古籍醫書,打算從中獲得啟發,但依然無獲而歸。

直到有一天,他在一位患丹毒的女患者身上看到了希望。

丹毒患者的手臂

丹毒是一種細菌感染而導致的炎症。

炎症引起了患者發高燒的癥狀。

女患者本身還患有精神病,病上加病的悲慘遭遇令人憐惜。

但賈雷格卻意外地發現,高燒的狀態讓患者原本的精神病症有所緩解。

賈雷格依稀記得曾了解過一種叫發熱療法的治療方法。

不過當時他只是粗略看過,並沒有放在心上。

而丹毒女患者的病症讓發熱療法的曙光在他眼前重現。

他決定深入研究研究這種治療方法,說不定對梅毒治療也有功效。

電子顯微鏡的梅毒螺旋體

其實發熱療法並非空穴來風,反而有著悠久的歷史。

早在公元前4世紀,被譽為醫學之父的希波克拉底就從中發現了玄機。

他發現,間歇性發燒竟然對癲癇有鎮靜作用。

於是這種發熱療法作為一種古老的偏方,被記載了下來。

後人不明就裡地據此偏方治病,卻始終不知道其中的作用機理。

希波克拉底

賈雷格也一樣,但決定不管如何,能治好病的方法就是好方法。

於是他開始嘗試用發熱療法治療神經梅毒。

而這個療法的第一步,就是要讓患者發燒。

如何誘使患者發燒?這成了賈雷格面臨的第一個難題。

1882年,微生物學家羅伯特·科赫發現結核病的致病菌是結核桿菌。

於是這項新鮮出爐的成果讓賈雷格首先想到了結核。

他把結核桿菌注入神經梅毒患者體內,觀察其反應。

果然,患者隨即出現了賈雷格預想的高熱癥狀。

而這也讓神經梅毒的精神病癥狀有所緩解。

年邁的賈雷格

賈雷格喜出望外,然而過了幾天他又重新陷入失望。

他沒料到的是,通過結核引發的發熱療效並不明顯。

而且當高熱退去,患者的病症又再次複發了。

於是他意識到,也許需要持續和更劇烈的發熱才對病症緩解有效。

結核治梅毒的嘗試只好以失敗告終。

結核桿菌

接下來,賈雷格繼續死磕發熱療法與神經梅毒的巧妙關係,卻接連碰壁。

1887年,他又對瘧疾產生了興趣。

瘧疾同樣也會使患者發高燒,這或許能達到符合預期的效果。

同時,選擇瘧疾還有一個顯而易見的好處——能及時治癒。

早在17世紀,人們就在金雞納樹樹皮中發現了一種神奇的金雞納生物鹼。

而奎寧作為其中一種,就對治療瘧疾有特效。

金雞納樹樹皮

既然瘧疾不再是疑難雜症,賈雷格用瘧疾治梅毒的流程也清晰起來:

先讓神經梅毒患者患上瘧疾,產生高熱癥狀;

利用高熱效果改善神經梅毒的病症;

然後再用奎寧治癒患者的瘧疾。

一瓶奎寧

這一系列治療過程中,瘧疾相當於一個引發高熱的過渡。

結果也就達到了治療神經梅毒的效果。

直到30年後的1917年,賈雷格才真正開展實驗。

他找來9位患有神經梅毒的志願者,試驗他的瘧疾治療法。

自然狀態下,瘧疾往往通過蚊子傳播

他先採集瘧疾患者的血液,然後注射進入神經梅毒患者的體內。

接下來,他對這部分試驗者的發熱狀況以及精神病徵進行監測。

而結果讓他為之振奮不已。

9位試驗者中有6人癥狀得到明顯改善,2人沒有明顯反應,1人在實驗途中去世。

最後,竟然有3位試驗者的神經梅毒完全康復。

賈雷格總算找到了一條效果還不錯的發熱療法道路。

抽瘧疾病人(前面坐著)的血注射給梅毒患者(後面躺著)

雖然治癒效果也並不是十分可觀,但總比梅毒晚期必死無疑好多了。

即使只有一絲生還機會,也讓當時的神經梅毒患者充滿希望。

古老偏方中的發熱療法在賈雷格手上煥發現代醫學的光彩。

賈雷格成為第一位因為瘧疾治療神經梅毒的精神科醫生。

1927年,他憑藉這項成就獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。

諾獎一出,自然也引發了醫學界的廣泛關注。

對於瘧疾發熱治療梅毒的研究也迅速得到補充和擴展。

相關的論文數量開始成倍地增加。

但大多數只是在復刻賈雷格的實驗過程,對於瘧疾的治癒機理仍然不清楚。

比較多人接受的觀點認為,瘧疾引發的高熱阻止了梅毒螺旋體的生存。

獲獎後的賈雷格演講時觀眾滿堂

但就在賈雷格拿到諾獎一年後,他的瘧疾治療梅毒法就徹底成為了歷史。

1928年,亞歷山大·弗萊明發現青黴菌產生的青黴素具有殺菌作用。

此後,強大的抗生素成為秒殺幾乎一切細菌性疾病的有力武器。

相比之下,不明機制的瘧疾發熱療法也就遜色多了。

於是它被遺留在醫學發展的歷史長河裡,曾經閃耀的希望之光也隨之暗淡。

青黴菌

許多人也許難以理解,昔日瘧疾治梅毒這看起來不太靠譜的研究都能榮獲諾獎。

回頭看時,許多被如今視為落後的「糟粕」似乎充滿瑕疵。

但也只有從迷茫中逐漸撥開迷霧,最終才接近真知。

現代科學成果永遠是站在無數科學巨匠的肩膀上摘得的。

*參考資料

Tsay C J. Julius Wagner-Jauregg and the Legacy of Malarial Therapy for the Treatment ofGeneral Paresis of the Insane[J]. The Yale journal of biology and medicine,2013, 86(2):245-254.

RebeccaKreston. Pyroma年! On Neurosyphilis and Fighting Fire with Fire[J]. Discover,2014.05.31.

JuliusWagner-Jauregg Biographical[J]. The Nobel Prize.

Syphilis-CDCFact Sheet(Detailed). Centers for Disease Control and Prevention.


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