高尿酸與糖尿病是「難兄難弟」

近年來，高尿酸血症的患病率在逐漸增加。據統計，高尿酸血症在歐洲和北美地區的患病率約2%~18%，部分地區高達24%。我國高尿酸血症的患病率也在逐年上升，已達到10%左右。在代謝性疾病患者中，合併高尿酸血症的患者更多，糖尿病患者中有25%合併患有高尿酸血症。
尿酸代謝與糖代謝「生死相連」

眾多國內外研究顯示，高尿酸血症與多個靶器官的損害密切相關。尿酸鹽沉積於關節，會造成痛風性關節炎，最終導致關節變形，沉積於腎臟，則會導致痛風性腎病及尿酸結石的發生，甚至最終會引發尿毒症。

另外，尿酸鹽結晶會刺激血管壁，導致動脈粥樣硬化，最終引發冠心病、高血壓、腦卒中等。當尿酸鹽沉積於胰島，則可導致胰島β細胞功能損害，誘發和加重胰島素抵抗，引發糖代謝紊亂，最終導致糖尿病的發生。相關薈萃分析顯示，血尿酸每升高1mg/dL，糖尿病發生的相對危險度增加65%。

另一方面，2型糖尿病患者也易形成高尿酸。原因可能與腎臟尿酸排泄功能異常有關，可導致血尿酸生成增加，嘌呤分解代謝性增強。本結論結果還與文獻研究一致。本研究中，高尿酸組胰島素水準明顯升高，而代謝綜合征的病理生理基礎是胰島素抵抗，在老年2型糖尿病患者中，此現象更普遍。高水準胰島素可導致腎近曲小管排泄鈉和降低血尿酸，進而導致水鈉瀦留與高尿酸血症。

有研究結果表明，高尿酸血症除了能引起痛風性關節炎和腎結石外，還可加重2型糖尿病患者的代謝紊亂，預示和加重動脈粥樣硬化的發展，增加心腦血管事件發生，是糖尿病慢性併發症的危險因素和預告因子。

高尿酸血症與糖尿病密不可分

Lehto等研究發現，高尿酸血症是預測2型糖尿病患者發生腦血管病（中風）的重要指標。世界衛生組織已確定高尿酸血症是腦血管疾病的獨立危險因素，因此，臨床在控制2型糖尿病患者血壓、血糖、血脂和肥胖外，還應重視高尿酸血症的危害。由此可見，高尿酸血症與糖尿病之間關係複雜，相互影響，高糖代謝導致尿酸增多主要與腎小管重吸收功能減退有關。同時，血尿酸升高嚴重影響血糖代謝，其相關機制包括氧化應激、炎性反應、下調脂聯素（APN）水準等方面。

傳統降糖方案中，無論是口服降糖葯還是注射胰島素，大多數僅對降低血糖水準有效，但對於胰島β細胞功能、血尿酸水準改善等方面效果不明顯。近年來有研究發現，對血糖升高且合併高尿酸血症的患者，應用艾塞那肽治療，能夠達到與別嘌呤醇相同的降尿酸效果。

艾塞那肽治療組在恢復胰島功能、降低心血管危險及降低體品質方面，明顯優於對照組，可顯著降低2型糖尿病患者的空腹、餐後血糖及糖化血紅蛋白，且不增加低血糖的風險，不影響肝、腎功能。同時，通過減輕體品質、升高APN水準，降低尿酸、避免痛風發作，全面調節患者的代謝指標，達到2型糖尿病患者的綜合治療指標。

另外，治療高尿酸血症過程中，不僅僅是以降低血尿酸為目的，還應注重糖尿病發生的風險。尿酸是嘌呤代謝的最終產物，高尿酸狀態下，尿酸鹽沉積，不僅會導致痛風發作，也可導致代謝綜合征、2型糖尿病等疾病的發生。尿酸主要通過腎臟排泄，不良飲食習慣，如高果糖飲食，或藥物及酒精影響，均可導致高尿酸血症。

而高尿酸血症可引起糖代謝異常。研究表明，PKD2和ABCG2基因在歐洲人群痛風發生過程中起到重要作用，PKD2基因rs2728109不同基因型攜帶者，血糖水準差異明顯。另一項針對正常糖耐量患者研究顯示，尿酸相關基因SF1 rs696458與2型糖尿病發生風險有關。另外，高尿酸血症與胰島素抵抗關係密切，高尿酸血症是胰島素抵抗的獨立危險因素，其機制可能為NLRP3炎性反應小體途徑及氧化應激途徑和慢性炎症反應。

不僅降低尿酸還應保護靶器官

高尿酸血症與2型糖尿病的發生息息相關，同時2型糖尿病患者的高尿酸血症發生率也高於普通患者，因此，臨床上對於高尿酸血症的治療不僅僅是單純降低尿酸水準，更應該注意靶器官保護，以及降低相關併發症的發生風險。目前常用的降尿酸類藥物主要包括促進尿酸排泄及減少尿酸生成兩種。

應用藥物過程中，要根據腎功能水準，選擇合適類型，最大程度保護靶器官，預防併發症。同理，治療2型糖尿病的過程中，仍然要注意尿酸的控制，能夠降低糖尿病腎病的風險，延緩糖尿病腎病的發展速度，減少腎臟病終點事件的發生，提高患者生存品質，減輕患者經濟負擔。

高尿酸血症和糖尿病的發生髮展速度呈逐年上升趨勢，還應該加強公眾對疾病的防範意識，多管齊下，最大程度降低疾病發生髮展風險，提高生存品質。在控制高尿酸血症的同時，兼顧糖尿病的風險和預防手段。同理，治療糖尿病的過程中也應注意監測腎功能水準及血尿酸水準，及早乾預，防止疾病進展，盡量避免相關併發症的出現。

這需要醫患雙方共同努力，相互配合，建立有效的疾病監測監管理念和思路，降低疾病加重風險，防治併發症。強化患者對相關疾病的認知水準，增強危險意識，從而提高患者就醫診療的依從性，進而提高疾病治療效果，控制疾病發展。