快遞 | 禮來乳腺癌新葯更新3期結果，預後不良患者獲益更多

今日，禮來公司（Eli Lilly and Company）宣布其MONARCH 2和MONARCH 3試驗的探索性亞組分析結果發表在《NPJ Breast Cancer》上。這些試驗結果進一步支持了Verzenio（abemaciclib）與內分泌療法構成的組合療法，在治療激素受體陽性（HR+），人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的晚期或轉移性乳腺癌女性患者中的臨床收益。

預計美國2018年新診斷出266,120例乳腺癌病例，其中約6%-10%的病例在診斷時已經發生轉移，而被診斷的早期乳腺癌患者中，約30%最終會發生轉移。晚期乳腺癌包括轉移性乳腺癌，意味著癌症已從乳房組織擴散到身體的其它部位；以及局部或區域性晚期乳腺癌，這意味著癌症已經在器官之外開始生長，但尚未擴散到身體的其它部位。診斷時即為晚期的女性生存率較低，其中局部性晚期乳腺癌，區域性晚期乳腺癌和轉移性晚期乳腺癌的5年生存率，分別為99%，85%，26%。晚期乳腺癌患者急需新療法。

Verzenio是周期蛋白依賴性激酶（CDK）4和6的抑製劑，CDK4和6通過與D-周期蛋白結合而被激活。在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌細胞系中，細胞周期蛋白D1和CDK4和6可促進視網膜母細胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，細胞周期進程和細胞增殖。在體外試驗中，Verzenio可抑製Rb磷酸化，並阻止細胞周期從G1期進入S期，導致細胞衰老和凋亡。在臨床前試驗中，Verzenio可導致腫瘤尺寸縮小。

MONARCH 2是一項3期、隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗，對象是正接受內分泌治療但病情仍有進展的669名HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者。患者按2:1隨機分為Verzenio加氟維司群，或安慰劑加氟維司群。參加該研究的患者在在新輔助（neoadjuvant）或輔助（adjuvant）治療方案下接受內分泌治療，然而在12個月之內出現疾病進展；或在接受一線內分泌治療時出現疾病進展，但不包括接受過化療或多於一種內分泌治療的轉移性乳腺癌患者。

MONARCH 3是一項3期，雙盲，安慰劑對照研究，旨在評估Verzenio與芳香酶抑製劑（阿那曲唑或來曲唑）的組合療法，作為初始內分泌治療，對沒有經歷過全身性治療，HR+/HER2-絕經後的晚期（局部複發或轉移性）乳腺癌患者的安全性和有效性。共有493名患者以2:1的比例隨機分組接受每日2次口服150 mg Verzenio或安慰劑，以及每日一次1 mg阿那曲唑或2.5 mg來曲唑。

這些探索性事後分析來自於這1,000多名患者的數據，採用了兩步法：首先，確定來自整個人群的獨立預後變數；其次，在每個確定的預後亞組中單獨進行內分泌治療與Verzenio組合療法效果的比較。在兩項研究中，預後因素包括肝轉移，非骨骼轉移，分裂更快的癌細胞（高腫瘤分級）和不表達黃體酮受體（PR-）的癌細胞（因此對激素治療產生緩解的可能性較小）。

探索性分析表明，儘管在所有患者亞組中都觀察到Verzenio的添加益處，但是攜帶導致預後不良因素的患者從組合療法中獲益最大。特別是發生肝轉移，具有PR-，或分裂更快的癌細胞的患者，可以從持續Verzenio治療中獲得明顯實質性益處，緩解率的差異超過30%。此外，MONARCH 3試驗數據表明，那些在輔助治療結束後可能迅速複發的癌症患者，從Verzenio內分泌組合療法中收益更多。亞組分析產生的假設仍需要在前瞻性臨床試驗中進行評估，但為HR+/HER2-轉移性乳腺癌的個體化治療提供了思考和研究的基礎。

德州貝勒大學（Baylor University）醫學中心乳腺癌項目組主任Joyce O"Shaughnessy博士說：「並非所有HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者都是相同的，而部分患者攜帶需要特別關注的臨床特徵，這些因素可能預示著腫瘤預後不良。因此，治療決策必須根據每位患者的個人特徵進行量身定製。了解某些臨床因素的預後價值，以及患者有否這些因素的存在，及對添入Verzenio治療可能有的反應，將幫助我們尋求個體化的治療決策。」

禮來腫瘤學晚期研發副總裁，Maura Dickler博士說：「今天發表的研究結果表明了禮來對Verzenio進行持續研究的承諾，以及對了解和滿足晚期乳腺癌患者需求的重視，特別是那些預後更讓人擔憂的女性。」

參考資料：

[1] Lilly announces publication of analyses showing benefit of the addition of Verzenio? (abemaciclib) in multiple subgroups of patients with advanced breast cancer identified as having a more concerning prognosis. Retrieved December 18, 2018, from https://www.biospace.com/article/releases/lilly-announces-publication-of-analyses-showing-benefit-of-the-addition-of-verzenio-abemaciclib-in-multiple-subgroups-of-patients-with-advanced-breast-cancer-identified-as-having-a-more-concerning-prognosis/

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