不容錯過的治療良機：三陰性、HER2陽性乳腺癌患者，千萬別放棄！

1999年美國國立癌症研究所提出「腫瘤分子分型」，旨在建立一種新的腫瘤分類系統，即從傳統的依賴於形態學的診斷到以分子特徵為基礎的腫瘤學分類。

乳腺癌的四種分子亞型分別為：

1）Luminal A型：ER和/或PR陽性，且Ki67 <14%，且HER2陰性。這種類型對內分泌治療敏感，對化療不敏感，不需要進行靶向治療。

2）Luminal B型：ER和/或PR陽性，且Ki67>14%或HER2陽性。這種類型對內分泌治療的敏感度較Luminal A型的差，但對化療的反應性較Luminal A型的好；其中HER2陽性的患者還應該考慮抗HER2的靶向治療。

3）H型：ER和PR均為陰性，同時HER2表達為陽性。這類患者需要考慮化療和靶向治療。

4）三陰性：即ER、PR及HER2表達均為陰性，此類患者只有化療是有效的全身治療手段。

本文將針對三陰性、HER2陽性乳腺癌患者推薦三個臨床試驗招募，也許能救患者於困境之中。

項目1：

三陰性乳腺癌或HR(+)/HER2(-) 乳腺癌患者

BGB-290是一種創新的口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑製劑，利用DNA修復途徑的缺陷，優先殺死癌細胞。本試驗的適應症是HER2陰性乳腺癌。

評估BGB-290在攜帶胚系乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）突變的晚期三陰性乳腺癌（TNBC）或激素受體陽性（HR[+])/人表皮生長因子受體2（HER2[-]）乳腺癌患者的有效性、安全性、耐受性和PK特徵。

入選標準：

1、簽署知情同意書（ICF）

2 、簽署ICF時年齡 ≥ 18歲

3、確認攜帶致病或疑似致病胚系BRCA1或BRCA2突變 a.在第1周期第1天前在中心實驗室完成胚系BRCA1/2突變檢測

4 、局部晚期或轉移性乳腺癌，接受過標準治療，且達到以下標準： a.組織學或細胞學證實的HER2(-)乳腺癌（TNBC或ER+和/或PR+） b. 既往曾接受 ≤ 2線用於晚期或轉移性疾病的化療 c. 允許既往接受鉑類治療，只要在鉑治療期間未出現疾病進展，如果作為新輔助/輔助治療，則從最後一劑鉑類給葯至複發的時間≥ 6個月 d. 既往在新輔助/輔助或轉移性疾病治療中接受過蒽環類和紫杉類 e. 將採集所有患者的存檔腫瘤組織，如果有 f.僅針對HR(+)/HER2(-)乳腺癌：患者須已接受至少1線內分泌治療（輔助或轉移性治療）並且在治療期間出現疾病進展，或醫生判斷不合適接受內分泌治療

5、具有根據RECIST版本1.1定義的可測量病灶

6、美國東部腫瘤協作組（ECOG）的體能狀態評分≤1

7、能夠吞服完整的膠囊

8、血液學和器官功能充分，達到以下實驗室檢查值（在第1周期第1天之前≤14天獲得）： a.中性粒細胞絕對計數≥ 1,500/mL b. 血小板計數≥ 75,000/mL c. 血紅蛋白≥ 9 g/dL（在使用生長因子或輸血後≥14天）d. 根據慢性腎臟病流行病合作組（CKD-EPI）公式（CKD-EPI公式，附錄4）估算的腎小球濾過率≥30 mL/min/1.73 m2 e. 血清總膽紅素≤ 1.5 x ULN f. 穀草轉氨酶（ AST）和谷丙轉氨酶（ALT）均≤ 3x ULN

提示：以上為主要參加標準，最終入組情況以項目醫生為準。

項目2：

HER2陽性乳腺癌患者

全國多家大型醫院正在開展一項注射用重組抗HER-2（表皮生長因子受體2）人源化單克隆抗體的國際III期臨床研究，如您是HER-2（人類表皮生長因子受體2）陽性晚期乳腺癌的患者，您有可能適合參與本次臨床研究。
本研究已經獲得國家食品藥品監督管理局批準（批件號：2013L01513），計劃招募大約412例HER-2（人類表皮生長因子受體2）陽性晚期乳腺癌的患者參與此項研究。參加本研究，將有機會獲得以下A方案或B方案的治療（概率各50%）：A-注射用重組抗HER-2（表皮生長因子受體2）人源化單克隆抗體（簡稱GB221）聯合多西他賽。GB221是針對HER-2（表皮生長因子受體2）受體的乳腺癌分子靶向治療藥物，臨床前研究證實，GB221與已上市同類藥物赫賽汀在蛋白結構、理化特性和凍融穩定性方面具有相似性，具有明顯的體內外抗腫瘤作用，安全性良好。 多西他賽是治療晚期乳腺癌的經典化療藥物；
B-赫賽汀聯合多西他賽

主要參加標準：

1. 年齡滿18周歲的女性患者；

2. 經病理學或組織學診斷為晚期乳腺癌，且至少有一個可測量的靶病灶，CT掃描（計算機斷層掃描）≥10 毫米；

3. HER-2（人類表皮生長因子受體2）陽性；

4. 目前不適合手術/放療；

5. 既往未接受過針對晚期乳腺癌的全身性治療；

6. 紫杉類藥物治療停止已至少6個月；

提示：以上為主要參加標準，最終入組情況以項目醫生為準。

項目3：

三陰性晚期乳腺癌（TNBC）患者

TNBC（三陰性乳腺癌）是當前乳腺癌臨床治療面臨的最大挑戰之一，TNBC者不能從內分泌治療或曲妥珠單抗治療中獲益。迄今為止，對轉移性TNBC唯一確定的治療策略是細胞毒化療，尚無獲批的靶向治療可以選擇，目前，對於轉移性TNBC尚無標準化療推薦。NCCN指南推薦的首選單葯化療包括蒽環類、紫杉類、抗代謝藥物和其它微管抑製劑，ORR為~11%至23%。因此，需要進一步開發有效的靶向治療來滿足這一強烈的未被滿足的醫療需求。

Atezolizumab（商品名TECENTRIQ?）是羅氏公司生產的一種人免疫球蛋白（Ig）G1單克隆抗體。PD-L1 在許多腫瘤細胞和免疫細胞上表達，據報導，PD-L1在腫瘤細胞上的過表達可阻礙抗腫瘤免疫。PD-L1與其受體的結合抑製 T 細胞遷移及細胞毒性介質的增殖和分泌，並限制殺傷腫瘤細胞。Atezolizumab 通過對重鏈 298 位點的單個氨基酸置換突變（天門冬醯胺替換為丙胺酸），來消除 Fc效應子功能，這種置換突變會導致抗體非糖基化，進而使抗體與 Fc受體呈最低程度的結合，因此在預期的臨床用濃度，能防止產生 Fc效應子功能。Atezolizumab的靶點為人 PD-L1，抑製與其受體 PD-1和 B7.1（CD80，B7-1）發生相互作用。

入選標準(部分)：

1.年齡≥18歲

2.組織學檢查證實局部晚期或轉移性TNBC且不適於手術治療的患者

3.既往未接受過針對不能手術的局部晚期或轉移性TNBC的化療或靶向全身治療（包括內分泌療法），既往接受過針對早期乳腺癌（eBC；新輔助或輔助治療）的化療，但在隨機化前已經結束化療≥12個月者，可參與本研究

4.在隨機化前≤3個月內採集的福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）腫瘤組織塊（優選）或至少25張未染色切片，並附有相應病理報告，若適用。

5.東部腫瘤協作小組（ECOG）體力狀況評分：0或1

6.有根據RECIST v1.1標準定義的可測量病灶