快遞 | 顯著優於已有療法，乳腺癌新葯達到3期臨床終點

▎葯明康德/報導

日前，專註於開發創新單克隆抗體癌症療法的臨床階段生物醫藥公司MacroGenics宣布，其在研單抗藥物margetuximab，在治療轉移性人表皮生長因子受體2陽性（HER2+）乳腺癌的關鍵3期試驗SOPHIA中，取得了積極結果。MacroGenics計劃於2019年下半年為margetuximab提交生物製劑許可申請（BLA）。

約五分之一的乳腺癌和胃癌有過度表達的HER2，這是一種在某些侵襲性癌細胞表面發現的酪氨酸受體激酶。許多HER2+腫瘤進展後，一些現有的獲批療法已經無法繼續有效控制疾病。在接受曲妥珠單抗（trastuzumab）、帕妥珠單抗（pertuzumab）和Kadycla（trastuzumab emtansine）治療後，目前沒有獲批藥物對疾病繼續惡化的HER2+乳腺癌患者進行治療。

Margetuximab是MacroGenics公司研發的對抗體Fc端進行優化的HER2單克隆抗體。抗體Fc端通過與表達在免疫細胞表面的FcγRs受體結合，能夠引發多種免疫反應，例如抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC）。MacroGenics利用其專有的Fc優化技術平台增加了margetuximab對激活性FcγRs受體的親和力，進而能增強抗體藥物與免疫效應細胞之間的相互作用，從而提高細胞的效應功能。

共有536名患者參與的SOPHIA試驗，旨在評估margetuximab和化療構成的組合療法，與曲妥珠單抗和化療構成的組合療法相比，治療轉移性HER2+乳腺癌患者的有效性，耐受性和安全性。所有的試驗對象都曾經接受過HER2+乳腺癌常用療法的治療，其中90%的患者接受過trastuzumab emtansine的治療。

Margetuximab達到了試驗的主要終點，與對照組相比，延長了患者的無進展生存期（PFS），降低疾病進展風險24%（HR=0.76, p=0.033）。在攜帶FcγRs 158F變異的預先指定亞組，margetuximab與化療構成的組合療法與對照組相比，降低疾病進展風險32%（HR=0.68, p=0.005）。攜帶FcγRs 158F變異的患者通常對曲妥珠單抗的響應不良。

▲MacroGenics的產品研發管線（圖片來源：MacroGenics官網）

MacroGenics總裁兼首席執行官Scott Koenig博士說：「MacroGenics對SOPHIA試驗的結果非常滿意，並在這裡對所有參與試驗的患者及其家人，研究人員們表示深深的感謝。MacroGenics通過優化Fc結構域增強免疫反應的抗體分子，與常用HER2+乳腺癌療法相比，展示了其優越的療效。我們期待進一步驗證margetuximab對其它HER2+乳腺癌和HER2+胃癌的療效。」

參考資料：

[1] MacroGenics Announces Positive Results from Pivotal Phase 3 SOPHIA Study of Margetuximab. Retrieved Feb. 6, 2019, from https://globenewswire.com/news-release/2019/02/06/1711231/0/en/MacroGenics-Announces-Positive-Results-from-Pivotal-Phase-3-SOPHIA-Study-of-Margetuximab.html

[2] ASCO | 靶向HER2，乳腺癌創新ADC療法緩解率超50%！. Retrieved Feb. 6, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/kLa9W3fbjKl9HMTveY3e_w

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