幽門螺桿菌感染與慢性蕁麻疹有關係嗎？

在門診經常會遇到一些病程超過6周的蕁麻疹患者，我們把這類患者稱為慢性蕁麻疹患者，由於反覆發作的全身瘙癢與風團，這類患者需要長期口服抗組胺葯或激素，病情的遷延不愈以及長期使用藥物的副反應令他們焦慮或者抑鬱，生活品質嚴重下降，如何緩解他們的病情，查找慢性蕁麻疹的病因，成為醫生必須考慮和解決的重要問題。

慢性蕁麻疹的病因非常複雜，過敏原的刺激可能是所有醫生都能想到的重要原因，然而，我們發現，慢性蕁麻疹的患者過敏原的結果往往是陰性的，就算偶爾查到一兩個陽性結果，也並非是導致慢性蕁麻疹的主因，這就需要我們醫生再去不停的追問病史，尋找疾病發生的其他可能性。

近二十年來，有關慢性蕁麻疹的病因研究鋪天蓋地，除了過敏所致，還有一些物理性因素，比如冷熱刺激、膽鹼能性，以及藥物或食物的假性過敏反應、感染等，其中感染因素最常見的為幽門螺桿菌感染，歐洲過敏與免疫學會以及世界過敏組織指南已將幽門螺桿菌篩查作為慢性蕁麻疹診斷中的一個重要方面，對於幽門螺桿菌陽性的慢性蕁麻疹患者，不管是否有胃部不適的癥狀，是不是都要進行幽門螺桿菌的根除呢？

中國自古推崇人情至上，幾千年來共餐的飲食習慣令幽門螺桿菌迅速傳播，目前我國幽門螺桿菌感染率已超過50%，作為一種引起慢性胃炎、消化道潰瘍、胃癌等疾病的罪魁禍首，幽門螺桿菌的根除幾乎是每個感染者刻不容緩的事情，然而，我們發現，我們如此熱衷於幽門螺桿菌的清除，可慢性蕁麻疹的發病人數卻並沒有減少，反而呈逐年遞增的趨勢，這是為什麼呢？

其實，關於幽門螺桿菌的感染與慢性蕁麻疹的關係一直爭論不休，相關的研究文獻較多，至今仍沒有定論。去掉證據較弱的小樣本觀察研究，目前有2002年西班牙學者Gaig P針對幽門螺桿菌根除是否能改善慢性蕁麻疹癥狀這一問題，進行的一項隨機安慰劑對照雙盲（RCT）研究，研究篩選106例患者，最後納入患者20例，經C13、尿素酶試驗或幽門螺桿菌活檢確定為幽門螺桿菌感染的慢性自發性蕁麻疹患者，雙盲法給予阿莫西林、克拉黴素、奧美拉唑或者安慰劑治療，結果發現，70%的慢性蕁麻疹患者癥狀改善，然而，癥狀改善與未改善患者之間無統計學差異，結果提示：根除幽門螺桿菌對於同時具有長期反覆發作的慢性蕁麻疹和幽門螺桿菌感染的患者可能是適用的，沒有統計學差異可能是因為研究設計時入選標準過於嚴格。

同樣的問題，1999年，瑞士伯爾尼醫院免疫與過敏研究中心SchnyderB等進行一項RCT研究，研究納入115例慢性蕁麻疹患者，排除過敏等其他因素導致的慢性蕁麻疹患者或脫失病例，最終納入患者46例，幽門螺桿菌感染的慢性自發性蕁麻疹患者僅12人，隨機分成2組，給予阿莫西林、拉索拉唑或安慰劑治療2周，3例幽門螺桿菌得到清除，其中只有1例慢性蕁麻疹癥狀得到緩解，提示幽門螺桿菌的根除與蕁麻疹癥狀緩解之間並無關聯。作者最終認為對慢性蕁麻疹患者進行普遍的幽門螺桿菌篩查並不合理。

2015年，我國南京醫科大學附屬醫院消化科的一項薈萃分析探討關於幽門螺桿菌感染與慢性蕁麻疹的關係，納入的16項研究涉及965例慢性蕁麻疹患者與1235例對照組患者，結果發現，蕁麻疹患者中幽門螺桿菌感染明顯高於對照組，結果顯示，幽門螺桿菌感染增加慢性蕁麻疹的發病風險。

然而上述研究均有其局限性，比如最終納入的患者數量太少，而薈萃分析中納入的RCT研究太少，都可能會使結果產生偏倚，這迫切需要多中心大樣本量的RCT研究來證實幽門螺桿菌感染與慢性蕁麻疹的關聯，鑒於多個我國如此高的幽門螺桿菌感染率以及多個蕁麻疹的指南推薦，對於慢性蕁麻疹患者，其病因診斷仍需要將幽門螺桿菌感染納入，儘管證據級別較低，但作為疾病防治與健康篩查，幽門螺桿菌的檢測仍具有重要意義。

對於幽門螺桿菌陽性的慢性蕁麻疹患者，若存在胃部癥狀，根除幽門螺桿菌為當務之急，若無胃部癥狀，建議按照蕁麻疹相關指南推薦，予以第二代抗組胺葯治療2-4周，若治療無效，可以考慮抗幽門螺桿菌治療。此外，還有抗IgE（奧馬珠單抗）治療以及免疫抑製劑（環孢素A）可供選擇，而作為醫生，除了藥物治療，我們還應關注慢性蕁麻疹患者的心理問題，增強他們對抗疾病的信心！

參考文獻：

1. SchnyderB,Helbling A.Chronic idiopathic urticaria: natural course and association with Helicobacter pylori infection. Int Arch Allergy Immunol 1999;119:60-63.

2. GaigP,García-Ortega P, Enrique E,et al. Efficacy of the eradication of Helicobacterpylori infection in patients with chronic urticaria. A placebo-controlled double blind study. Allergol Immunopathol (Madr) 2002;30:255-258.

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4. Gu H,Li L,GuM.Association between Helicobacter pylori Infection and Chronic Urticaria: AMeta-Analysis. Gastroenterol Res Pract 2015;2015:486974.