在美洲杯半決賽的一場較量當中，巴西隊充滿爭議的以2-0擊敗了阿根廷隊，進入到了本屆美洲杯的決賽。梅西和阿根廷隊則又一次倒在大賽的賽場之上，梅西的國家隊生涯13年參見了9次大賽，但他卻至今仍無緣拿到任何冠軍獎盃。回顧梅西的9次國家隊大賽之旅，充滿了遺憾和傷心，他曾經距離封王一步之遙，卻遺憾的擦肩而過。
2006年德國世界盃是梅西參加的首次大賽，當時初出茅廬的梅西還不是國家隊的絕對主力。他們被分在了死亡之組，梅西在對陣塞黑的比賽中一傳一射打入了自己在世界盃的處子進球。在從小組賽突圍之後，梅西在替補席上看著自己的球隊被東道主德國擋在四強門外，梅西的首次大賽結束。
一年之後的美洲杯20歲的梅西已經成為了球隊的主力，在前5場比賽中梅西送出2球1助攻的數據，阿根廷隊五連勝進入到決賽。在決賽中梅西和阿根廷隊面對的是他們的老對手巴西隊，這一次年輕的梅西打滿90分鐘卻無力回天，阿根廷0-3不敵巴西拿到亞軍，那也是梅西國家隊生涯的首次亞軍。
2010年南非世界盃梅西已經成為阿根廷隊的絕對核心，戴上隊長臂章的梅西帶領阿根廷在小組賽接連戰勝了奈及利亞、韓國和希臘，在八分之一決賽面對墨西哥的比賽中梅西送出去助攻帶領阿根廷3-1大勝對手。在四分之一決賽阿根廷再次遭遇到了德國隊，比賽中梅西伊瓜因等人狀態平平，阿根廷0-4慘敗德國止步八強。
2011年阿根廷作為東道主舉辦美洲杯，小組賽階段阿根廷隊1勝2平以第2名進入八強。在八強他們面對的對手是烏拉圭隊，在常規時間兩支球隊1-1戰成平局，點球大戰中阿根廷4-5敗下陣來。整個美洲杯4場比賽梅西1球未進送出去3次助攻，阿根廷隊也止步八強。
2014年梅西和阿根廷隊又一次站在大賽舞台上，在巴西世界盃的比賽中梅西小組賽階段就打入4球，阿根廷也三連勝強勢殺入淘汰賽。加時絕殺瑞士、淘汰比利時進四強、點球大戰擊敗荷蘭，梅西第一次站在世界盃決賽的賽場上，他面對的是老對手德國隊。決賽的延長賽格策的絕殺讓梅西夢碎，梅西也倒在了距離成為球王最近的地方。
2015年美洲杯梅西再一次隨隊征戰，經過了世界盃的洗禮之後梅西更加成熟。阿根廷隊小組賽2勝1平頭名晉級，在淘汰賽他們又先後淘汰了哥倫比亞和巴拉圭，梅西時隔一年再次站在了決賽賽場上。雙方一路戰至點球大戰，在點球大戰中梅西為阿根廷隊罰入了唯一的點球，他們1-4輸給智利隊，無緣拿到美洲杯的冠軍。
2016年百年美洲杯，梅西繼續帶領著阿根廷隊衝擊大賽冠軍。小組賽階段阿根廷三戰全勝晉級八強，淘汰賽階段球隊又先後大比分淘汰委內瑞拉和東道主美國隊，這一次在決賽中梅西再次迎來了智利隊的挑戰嗎，巧合的是雙方再一次戰至點球大戰。點球大戰當中梅西錯失點球，阿根廷隊再一次同冠軍擦肩而過。
2018年俄羅斯世界盃，已經31歲的梅西再一次為國出征。人員的老化讓阿根廷隊不再是那支勝利之師，小組賽階段他們磕磕絆絆的進入到十六強，其中小組賽最後一輪梅西打入1球帶隊逆境取勝。在面對法國隊的八分之一決賽當中，阿根廷人3-4敗下陣來，梅西第8次國家隊大賽之旅結束。
今年的美洲杯是梅西第9次為國征戰，小組賽前兩場比賽阿根廷隊1平1負，球隊出線形勢一度告急。最終他們以小組第二駭客入侵，在四分之一決賽阿根廷隊是八強中唯一取得進球的球隊。但是在半決賽面對巴西的比賽中，梅西和阿根廷人再一次倒下。這是梅西第9次國家隊大賽之旅，他還會有第10次嗎？
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