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如何應對耐葯肝硬化患者的腎損害

什麼葯可以改善腎功能?

作為肝病醫生,某些抗病毒藥物如阿德福韋酯、替諾福韋可以引起腎損害,尤其是伴有腎損害或潛在腎損害(如高血壓、糖尿病等)的患者。遇到這樣的情況,我過去常請患者求助於腎內科。他們給患者開了百令膠囊、金水寶、尿毒清等等,臨床效果並不理想。不過,對一般的血肌酐增高、腎小球濾過率下降,腎內科醫師似乎並不在乎,可能因為成天與這樣的患者打交道,也可能還有血液透析、腎移植的「底牌」在握。

記得幾年前,諾華的藥物代表又一次跟我推薦抗B肝病毒藥物替比夫定改善腎功能的療效。我告訴他們,你們趕緊開發這個新用途,目前並沒有理想改善腎功能的藥物。他們一愣一愣地看著我,說不出話來。

一位患者的病史

患者是一位56歲的中年男人,8年前發現肝硬化開始應用恩替卡韋(博路定)抗病毒治療。早期由於高病毒載量和用藥不規範導致耐葯,5年前加用阿德福韋酯,病毒很快控制下來,1年後血肌酐上升,腎小球濾過率下降了,從70%下降到60%以下。於是改用博路定每天兩片,不但腎功能得不到改善,病毒卻上去了。只好改用替諾福韋+替比夫定(據說可以改善腎功能),病毒是得到有效控制,血肌酐一直在在110以上,腎小球濾過率60%以下。在此期間,我要求助於腎內科,結果開了百令膠囊、金水寶之類,根本看不到療效。不過,腎內科醫生安慰他沒有關係,控制病毒要緊,乾脆停了百令膠囊、金水寶。

如此兩年多,我一直心有餘悸。去年年底,另外一位患者告訴我,他已經用上了印度仿製葯替諾福韋二磷酸鹽(TAF),而且價格非常便宜,200多元一盒(1個月用量)。我連忙告訴了他,讓他想辦法購買。但正在這時,徘徊了兩年多55%左右的腎小球濾過率,上升到65%,令人驚奇不已。他告訴我,近半年來一直在服用海馬和鐵皮石斛。今年以來,他用上了TAF,仍然服用海馬和鐵皮石斛,腎小球濾過率一直在70%以上,血肌酐在103左右。

恢復腎功能:海馬、石斛還是綜合因素?

根據患者提供的資訊,我初步檢索了一下。海馬具有補腎壯陽、舒筋活絡、消炎止痛功效,自古以來備受男士們的青睞。《神農本草經》稱,鐵皮石斛「主傷中,除痹,下氣,補五臟虛勞羸瘦,強陰,久服厚腸胃」;《本草再新》:「清胃火,除心中煩渴,療腎經虛熱」。現代藥理學研究表明,石斛多糖可提高小鼠巨噬細胞吞噬作用,用氫化可的松抑製小鼠的免疫功能之後,石斛水煎對晶狀體中的異化變化有阻止及糾正作用,並有一定鎮痛解熱作用。臨床報導,鐵皮石斛對高血壓、糖尿病有一定治療作用,可以增強胰島素活性,降低血糖水準,還可以促進循環、擴張血管、降低血膽固醇和甘油三脂和保護腎臟的作用。

還要交代的是,本患者不僅合併腎損害,還有糖尿病、高血壓、高血脂、高尿酸血症病史,其腎損害由多重原因導致。個人認為,該患者腎功能恢復,與中藥的調理、生活方式的注意以及多種疾病狀況的改善有關。因此,對於肝硬化患者抗病毒治療期間,必須做到以下幾點,才能切實保護腎功能。

(1)針對病因的根本性治療:對於合併慢性腎病的治療,關鍵在於清除血液內毒素,只有清除掉血液內毒素,細胞內的氧化應激反應才會被抑製,細胞才不會分泌異常的蛋白質和有害的細胞因子,此時血液內的免疫過激反應會停止,抗原抗體複合物和補體才不會產生,臟器的損害逐漸停止。

(2)認真控制血壓、血糖、貧血和高尿酸血症:這些因素會加劇腎損害進程,控制得當無疑會減少肌酐的產生和腎小球濾過率的下降。

(3)要注意合理膳食,正常作息,預防感染,杜絕濫用藥物等。

(4)海馬、石斛能否改善腎功能,仍需進一步研究。

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