Cell重磅：基於iPSC開發的CAR-NK現貨細胞療法，抗癌活性媲美CAR-T，且安全性更高丨醫麥黑科技

今天是2018年6月29日

農曆五月十六

醫麥客：最近略突出的NK細胞

2018年6月29日/醫麥客 eMedClub/--繼《Nature Medicine》期刊上，NK細胞和PD-1杠上(NK細胞能顯著提高PD-1免疫治療應答率和癌症生存率),才過了兩天，NK細胞又和CAR-T杠上了！隻不過這次發的是《Cell Stem Cell》。

NK細胞最近很是活躍啊！

6月28日，在《Cell Stem Cell》期刊上發表的一項新研究中，加利福尼亞大學聖地亞哥醫學院(UCSD)和明尼蘇達大學的研究人員報告說：經過CAR修飾的衍生自人誘導多能乾細胞(iPSC)的自然殺傷(NK)細胞(NK-CAR-iPSC-NK cells)，同CAR-T免疫療法所發揮的抗癌作用類似，在小鼠卵巢癌模型中表現出了增強的抗腫瘤活性。

表達CAR的T細胞與表達CAR的NK細胞的比較，抗腫瘤活性類似，但CAR-NK毒性較低(圖片來源 cell)

研究人員表示，這些發現非常重要，因為NK細胞可能比T細胞具有更明顯的優勢，包括能夠以現貨(off the shelf)的方式提供安全性更高工程化的NK細胞，而無需進行患者匹配。

研究主要長官者為Dan Kaufman博士，相關專利已提交。其正在與Fate Therapeutics公司的科學家合作，以推進該技術的臨床試驗進程(圖片來源 Fate)

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該論文的資深作者，UCSD醫學院細胞療法主任，再生醫學部醫學教授Dan Kaufman博士說：「免疫治療的主要挑戰之一是修飾細胞的臨床製造，我們已經證明，可以對iPSCs進行工程化，創建表達嵌合抗原受體的NK細胞，從而更好地靶向抵抗其他治療的難治性癌症。」

CAR構建體和圖解摘要(圖片來源 cell)

在這項研究中，小組人員在卵巢癌異種移植小鼠模型中測試了源自人類iPSC的CAR NK細胞，並比較了它們與其他版本的NK細胞以及CAR-T細胞的抗腫瘤活性。結果表明：iPSC來源的CAR NK細胞表現出與CAR-T細胞相似的活性，但毒性較低。對此，Kaufman表示，數據顯示卵巢癌是一個很好的第一目標，但包括乳腺癌、腦腫瘤和結腸癌等在內的實體瘤，以及白血病等血液腫瘤也可能是潛在的治療對象。

表達CAR4(meso)的iPSC衍生的NK細胞在卵巢癌小鼠體內顯示優異的抗腫瘤活性(圖片來源 cell)

安全性方面，Kaufman先前以及其他團隊的研究表明，NK細胞不會引發與CAR-T相似的嚴重毒性問題。更令人高興的是，在這篇最新的論文中，CAR-NK在小鼠模型中幾乎沒有副作用。

另外，CAR-T在血液腫瘤乃至某些實體瘤上的成功和不俗表現大家都早已耳熟能詳。緣於眾多學者、醫生、患者、投資人的持續關注和大量資本的加入運作，CAR-T細胞療法已然迅速成為了生物醫藥領域的重點突破方向。

但這種極具個性化的細胞療法仍存在明顯的局限性。首先，細胞必須從每個個體中分離出來，這是一個花費大量時間和金錢的過程。而且由於T細胞療法僅設計用於該患者，因此一些患者可能無法收集T細胞，或者在腫瘤進展之前可能沒有時間進行該過程。這意味著一些可能獲益的患者將無法獲得基於CAR-T細胞的療法。

Kaufman說：「相比來說，NK細胞不必與特定的患者匹配。而且一批iPSC衍生的NK細胞可用於治療數千例患者，這意味著我們可以開發標準化的「現貨(off the shelf)」治療方法，並將其與其他癌症藥物結合使用。」

參考文獻

DOI: https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.06.002

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