以菌製菌—益生菌對幽門螺桿菌的抑製機制

幽門螺桿菌是一種定植於胃黏膜的革蘭陰性桿菌，有著較高的人群感染率。幽門螺桿菌感染不僅與慢性胃炎、消化性潰瘍，胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤等密切相關，還被劃定為Ⅰ類癌原。

對於該菌的治療，廣泛使用的是標準的三聯療法，但由於近年來Hp對抗生素耐藥性逐漸上升，以至於常規的三聯或四聯方案的根除率明顯下降，給治療帶來一定困難。研究發現益生菌製劑為預防和治療幽門螺桿菌感染提供了新的思路，基於益生菌無耐藥性、副作用小和安全性高等優點，已成為當今研究的重點。

益生菌提高Hp根除率的作用機制

益生菌之所以能提高Hp的根除率，其作用機制可簡單概括為：

益生菌能競爭性抑製Hp和胃粘膜上皮細胞相粘附，抑製Hp引起的炎性反應，抑製或直接殺死Hp。亦可改善胃腸道的微生態環境，降低抗生素的不良反應，進而提高患者的治療依從性。

這個機制主要從以下方面實現：

1、競爭性粘附：

Hp通過鞭毛穿透厚層粘液，藉助脂多糖、粘附素和菌毛等成分粘附在胃粘膜層的上皮細胞上，Hp的膜蛋白也參與了和上皮細胞的粘附，這是Hp致病的重要因素。益生菌可與Hp競爭粘膜上皮細胞結合位點，從而減少上皮細胞的粘附。研究認為，益生菌可能通過分泌一些抗細菌粘附的活性物質或某種抗菌物質，達到阻礙Hp對胃上皮細胞粘附。

抑製胃幽門螺旋桿菌的吸附於生長數據展示

2、抗炎作用：

體細胞中，相關基因A(CagA)的編碼蛋白是導致Hp感染的重要因素。而益生菌中的唾液乳桿菌，能夠對CagA蛋白表達起到抑製作用，進而降低胃粘膜的炎症反應。 同時，益生菌還可能通過對機體免疫反應的調節，增強機體對病原微生物的抵抗，增強腸道的屏障功能。一些益生菌亦可通過刺激胃腸道粘膜產生分泌型IgA，而提高胃腸道粘膜防禦功能，增強對Hp的免疫力。

MP-108-動物實驗-刺激IGA（免疫球蛋白A）分泌

實驗證明：IGA是腸道最主要的抗體，L.rhamnosus MP108能刺激IGA的分泌。

3、抑製或直接殺死Hp：

益生菌可分泌某種抗菌物質抑製甚至直接殺滅Hp，譬如，乳酸桿菌能夠生成一些細菌素、有機酸（乳酸、甲酸、乙酸和丙酸等）和短鏈脂肪酸等物質，可以抑製甚至殺滅Hp，並且能夠降低尿素酶的活性，抑製Hp在胃黏膜的定植生長。此外，枯草芽孢桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌和乳酸桿菌均可釋放抗Hp活性的細菌素。

4、調節腸道菌群，減少不良反應：

益生菌可調節腸道菌群失調，保持腸道微生態的平衡，預防抗生素相關腹瀉和便秘等，從而提高患者根除Hp治療的順從性。益生菌能夠提高胃腸粘膜上皮細胞連接的緊密性，阻止腸道細菌發生移位，提高粘膜的屏障作用。此外，益生菌釋放的營養物質能夠為胃腸道上皮細胞提供營養。

MP108-實驗驗證-保護腸道健康

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益生菌抗Hp的臨床實踐及應用

從健康人體中分離出多株乳酸菌,並將其作為篩選抗幽門螺旋桿菌之菌株,其中有四株菌可有效抑製尿素酶的活性,包含TYCA08, TYCA15, MH-68, AP-32;並以AP-32與MH-68進行動物與臨床試驗,結果顯示確實可降低胃酸的分泌,改善其癥狀與尿素酶的活性。

唾液乳酸桿菌

唾液乳酸桿菌（Lactobacillus salivarius AP-32）可直接抑製胃幽門螺旋桿菌、降低胃幽門螺旋桿菌在胃黏膜細胞的附著力，解除胃脹氣的癥狀、緩合炎症、幫助粘膜修護。

（一）胃酸膽鹽耐受性結果

模擬人體消化道胃酸膽鹽環境下，觀察AP-32細胞的存活率。經7小時連續試驗，AP-32擁有近10的8次方的高存活率。

（二）腸道吸附能力

利用Caco-2腸道/Hela陰道表皮細胞培養，AP-32可吸附在腸道或者陰道環境。

（三）調節發炎反應能力、HKT AP-32*誘發免疫能力

以AP-32誘發人類樹突細胞分泌IL-10，研究顯示具有高度調節發炎反應作用。HKT AP-32*可降低人類PBMC分泌IL-13，同時可提升IL-12，顯示具有刺激機體能力。

實驗證明：唾液乳桿菌能夠抵抗胃幽門螺桿菌的吸附和生長，且有較強耐胃酸耐膽鹽特性，胃腸定植率高，配合嗜酸乳桿菌、植物乳桿菌大量定植胃黏膜，幫助分泌抗體，使機體免疫力棒棒的。

結果：致病菌感染腸道細胞與老鼠模式中發現對於密封蛋白的表現有顯著的影響。在唾液乳桿菌AP-32實驗組與致病菌感染的組別比較mRNA表現量。從細胞及動物實驗發現密封蛋白的表現，甚至比抗生素處理組在動物試驗上的數據還高。

結論：在細胞實驗及動物試驗的結果皆顯示唾液乳桿菌AP-32在致病菌感染期間可以修復胃部及腸道屏障提議唾液乳桿菌AP-32也許具有潛力發展成為對抗腸胃道感染的生物性治療藥劑。

我們發現測試菌株中有六株可抑製幽門螺旋桿菌的尿酸酶活性: 嗜酸乳桿菌TYCA08、嗜酸乳桿菌TYCA15、約氏乳桿菌 MH-68及唾液乳桿菌水楊素亞種AP-32相較於其他更為有效。在動物體內試驗，單獨使用或合併使用約氏乳桿菌MH-68、唾液乳桿菌水楊素亞種AP-32，可減少胃部黏膜上的幽門螺旋桿菌的數量，並減少發炎的細胞激素表現及淋巴細胞的流入。

結論：約氏乳桿菌MH-68與唾液乳桿菌水楊素亞種AP-32有效製止幽門螺旋桿菌存活率，及作為益生菌使用時，他們會幫助減少胃炎的發生率，降低幽門螺旋桿菌感染的危險性。

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