JCL: 阻止癌症複發！酮咯酸「與眾不同」

對於患有癌症的患者來說，為了更好地活下去，一般都會進行外科手術、化療和療射等癌症療法來控制癌細胞的擴散。這一療法也確實是行之有效的。

但硬幣總是有兩面，癌症療法同樣是一把雙刃劍。這些癌症療法都可能誘導身體的炎症反應、或者免疫抑製性損傷反應，而這些應激反應則會讓癌細胞的轉移有 「得逞之機」，從而引起癌細胞擴散，癌症複發，甚至引發死亡。

如何更好的進行癌症治療？如何規避癌症轉移和複發？如何讓患者減少病魔折磨，延長生命？這些問題也一直是困擾臨床醫生的「疑難雜症」。然而，最近發表在《Journal of Clinical Investigation》雜誌上的一篇論文，或許能對此「對症下藥」。

該研究由埃默裡大學醫學院院長Vikas P. Sukhatme博士與Beth Israel Deaconess醫學中心的Dipak Panigrahy博士、Allison Gartung博士領導合作完成。他們發現，在手術之前給予一種叫做酮咯酸的抗炎葯，能夠有效觸發免疫系統以消除癌細胞轉移，從而延長癌症轉移動物模型的生存期限。

Vikas P. Sukhatme博士 圖片來源：Emory University

術前給予抗炎葯可以阻止癌細胞擴散

酮咯酸是一種廉價的NSAID（非甾體抗炎葯），具有鎮痛、抗炎，解熱作用及抑製血小板聚集作用。其鎮痛作用和阿司匹林、中等量嗎啡近似。也正是擔心其副作用也與阿片藥物或麻醉劑一樣太過強烈，所以它只被FDA批準用於「短期疼痛管理。」

而真正引發Sukhatme 博士「奇思妙想」的是酮咯酸具有與其他NSAID的「與眾不同」之處：它優先抑製的是COX-1酶，而不是COX-2。放眼望去，目前預防癌症複發研究的主要集中在COX-2抑製劑上，卻沒有考慮COX-1的實驗價值。

因此，懷揣著新猜想——酮咯酸是否可以成為一種新型抑製癌症複發藥物，研究人員們走上了求證之路。研究人員設計小鼠試驗，以期驗證酮咯酸這種消炎藥是否能夠有效規避癌症治療後炎症激發？是否能夠進一步抑製癌細胞擴散與轉移？

研究人員們利用轉移性肺癌小鼠模型，觀察原發性腫瘤切除後的癌細胞轉移情況，研究發現在術前給予酮咯酸，60％小鼠能夠在術後第43天控制癌細胞的轉移，並且餘下的40％小鼠竟然表現出超出90天的長期存活狀態。相比之下，對照組術後給予酮咯酸並沒有顯示出延長存活率的優越性，並且所有在術後給葯的小鼠在腫瘤切除後第25天都自發性出現癌細胞轉移，生命垂危。

酮咯酸和resolvins協調治療療效更好

為了確定炎症消退的刺激是否可以防止腫瘤複發和/或抑製微轉移的生長，研究人員在腫瘤切除前2小時通過滲透泵給予resolvins（一種人體能夠產生的天然抗炎因子）。讓人驚喜地是，與手術中給葯相比，術前給葯竟然也能起到加速炎症消退的作用，並在腫瘤切除後能夠有效延長存活率，還表現出最有效的抗腫瘤活性。

術前給葯resolvins能有效消除腫瘤微轉移，防止手術刺激的休眠逃逸。

此外，研究人員們還發現，酮咯酸和resolvins配合使用能夠讓切除原發腫瘤後的小鼠表現出更好的抗腫瘤活性，存活率大幅度提高，並能有效規避因手術或化學療法所激發的炎症將休眠癌細胞刺激為活性癌細胞。

「用酮咯酸阻斷促炎症反應並同時通過resolvins激活內源性消退方案可能代表了一種預防局部區域疾病全身複發的新方法，」Gartung博士解釋到。「但現在的我們迫切需要臨床試驗來驗證這一研究結果，或許這將成為一種新型抑製癌症複發的有效手段。」

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參考資料：

[1]Preoperative stimulation of resolution and inflammation blockade eradicates micrometastases

[2]Anti-inflammation approach shows promise for preventing cancer metastasis approach-cancer-metastasis.

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