石榴成分抗衰老！首個人體試驗證實，恢復細胞「發電」，有望改善肌肉功能

人體的骨骼肌在50歲以後會開始衰退和流失，一種來自石榴等水果成分的衍生物就有望幫助延緩這一過程。近日，這得到了首個臨床試驗的驗證，來自瑞士的研究團隊在Nature Metabolism期刊發表了這項試驗結果。

截圖來源：Nature Metabolism

細胞能夠通過自噬作用來清除其中功能失調的一些組分，隨著機體的衰老，這種自噬能力會逐漸減弱。比如，在老年人的骨骼肌細胞中，被稱作細胞「能量工廠」的線粒體，其自噬作用就有所下降，無法及時「吃掉」那些出現缺陷的線粒體並對此循環利用，這和肌肉力量變弱、步行速度減慢等功能衰退有關。

來自瑞士洛桑聯邦理工學院（L"Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne，EPFL）和瑞士生物信息學研究所（Swiss Institute of Bioinformatics）的研究團隊就專註於減緩甚至逆轉這種衰老效應。他們注意到了一種名為尿石素A（urolithin A，簡稱UA）的成分。

石榴中含有豐富的鞣花單寧（ellagitannins），經過人體腸道代謝後，會衍生為UA。在動物試驗中，UA能夠促進線粒體自噬，改善肌肉健康，提高肌肉力量和耐力：與對照組相比，在UA作用下，線蟲的壽命從20天延長到30天，增加近一半；老年小鼠在治療兩周後，跑步時的耐力也提高了40%。根據研究人員介紹，UA是目前唯一已知的、能夠重建線粒體自噬能力的化合物。

圖片來源：pixabay

為了進一步驗證UA的抗衰老功效，研究團隊開展了首個隨機雙盲安慰劑對照的人體試驗，共招募了60名健康狀況良好但久坐不動的老年受試者。

研究第一階段的目的是確定藥物在人體中的安全性，24名受試者短期服用250mg-2000mg等不同劑量的UA或安慰劑，經過觀察，各UA劑量組較安慰劑組沒有出現副作用，表現出了較好的安全性。

在第二階段，另外36名受試者分成4組，分別接受每天250mg、500mg和1000mg的UA活安慰劑，持續用藥28天。較為長期的用藥同樣沒有對受試者的健康造成不良影響。療效方面，通過分析他們的血液和肌肉組織樣本，檢測細胞和線粒體中的生物標誌物，研究人員觀察到了令人信服的指標：在UA的作用下，這些老年人體內的線粒體合成正在增加，脂肪酸氧化水準也有所提高，而脂肪酸氧化也是線粒體的關鍵功能之一。

這也和經常鍛煉的效果相似，耐力運動會促進人體骨骼肌中的線粒體合成和脂肪酸氧化，從而更好地為細胞提供能量。這也提示我們，運動是一種促進線粒體自噬的自然方式，在年齡增長的過程中，保持積極的生活方式也尤為重要，有助於改善肌肉中的線粒體功能，從而促進肌肉健康。

▲積極的生活方式有助於促進肌肉健康，延緩衰老（圖片來源：pixabay）

不過，雖然UA成分可源於石榴，多吃水果來補充維生素和膳食纖維等也值得提倡，但這並不意味著大量吃石榴就能起到試驗中的抗衰老作用。研究中所用藥物經由化學合成，劑量和純度並非食物中的含量可比擬，而且由於個體代謝差異，不是每個人吃了石榴後的消化產物中都有UA。

這項試驗在人體中初步證明了UA抗衰老的安全性和有效性。EPFL教授Johan Auwerx相信，「UA有望為人類健康帶來改變。」共同參與試驗的Amazentis公司希望在這一成果基礎上，能夠加速後續臨床研究，早日將有效促進肌肉健康、延緩衰老的藥物帶到患者身邊。

參考資料（可上下滑動查看）

[1] Pénélope A. Andreux, et al., (2019). The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans. Nature Metabolism, 10.1038/s42255-019-0073-4

[2] Pomegranate compound with anti-aging effects passes human trial. Retrieved Jun 18, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-06-pomegranate-compound-anti-aging-effects-human.html

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