專家提醒：注意藥物引起的肝損傷

文·劉麗艷 上海中醫藥大學附屬曙光醫院

1.什麼是藥物性肝損傷？

藥物性肝損傷(DILI)是指由各類處方或非處方的化學藥物、生物製劑、傳統中藥、天然葯、保健品、膳食補充劑及其代謝產物乃至輔料等所誘發的肝損傷。常見表現為：肝功能化驗指標的異常，可有或無乏力、虛弱、噁心、厭食、右上腹痛、黃疸、瘙癢、皮疹或體品質減輕等癥狀，嚴重者可出現腹水、肝性腦病、與DILI相關的其他器官功能衰竭。

2.什麼原因引起了藥物性肝損傷?

肝臟是人體的解毒器官，許多藥物通過肝臟的代謝和清除作用被轉化或消除。然而，在治療過程中，某些藥物由於其自身的毒性損害或人體對其發生過敏反應，易引起肝臟的損傷。

藥物的化學性質、劑量、療程，以及藥物相互作用常可影響DILI的潛伏期、臨床表型、病程和結局。藥物聯合應用增加DILI風險，如當抗結核藥物與唑類抗真菌葯、甲氨蝶呤、抗痙攣葯等藥物同時使用時，DILI的發生率將增加。利福平和異煙肼聯合用藥，比單用異煙肼產生毒性更早，轉氨酶水準更高。中藥材種植和炮製等過程中的汙染也是增加DILI發生風險的重要因素。

3.哪些人用藥時尤其要警惕藥物性肝損傷的發生？

部分人群因為其體質的特殊性，更容易產生對肝臟有害的不良物質而發生肝損害。

（1）妊娠期婦女：在妊娠過程中，體內各主要臟器的負擔會加重，肝臟作為主要的代謝器官，則更易受到藥物或其他化學物質的損害。此外，由於受孕激素的分泌量增加，肝臟的生物轉化功能下降，也容易產生藥物的蓄積中毒。增加妊娠期DILI發生的藥物包括四環素、甲基多巴、肼屈嗪、抗生素和丙基硫氧嘧啶等。

（2）老年人：老年人由於肝細胞和肝血流量下降，肝微粒體葯酶合成減少、活性降低，肝臟對藥物的代謝能力降低，解毒能力減弱，藥物容易在體內蓄積產生不良反應。此外老年人基礎疾病多，用藥時間長，用藥品種多，聯合用藥多，肝臟負擔增加，發生不良反應的幾率增加。

（3）兒童：兒童特別是嬰幼兒，肝臟的藥物代謝酶系還不健全，對藥物的代謝功能尚未成熟，對肝毒性藥物的敏感程度也與成人不同，因此較成年人更易發生藥物性肝損傷。嬰兒和兒童容易出現丙戊酸鈉引起的肝損傷以及阿司匹林引起的Reye綜合征；雖然丙硫氧嘧啶可導致所有年齡患者DILI發生，但對兒童造成的肝損傷更嚴重；嬰幼兒應用磺胺類藥物和維生素K時可引起黃疸，抗癲癇葯丙戊酸具有肝臟毒性，在兒童中的肝損害發生率較高。

（4）既往存在肝功能異常或肝功能障礙者：如慢性肝病病史者包括非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎等，肝臟對藥物的代謝功能較差，藥物清除能力降低、代謝排泄異常以及適應性降低導致對藥物肝毒性的易感性增加，也更容易引起藥物蓄積而引起肝毒性反應。

4.藥物性肝損傷重在預防

（1）避免隨意濫用藥物。在用藥前，應認真評估用藥者機體的基礎情況，嚴格掌握適應證。

（2）對既往有藥物過敏史或過敏體質者，用藥應警惕，避免再次使用化學結構類似的藥物，且在選擇用藥的種類、劑量及給葯途徑時也應倍加謹慎。

（3）應避免聯用具有肝毒性的藥物，對於肝功能不良患者、老年人及兒童，應慎用或減量使用具有肝毒性的藥物。

（4）藥物間相互作用和重複用藥是DILI發生的常見風險因素，勿濫用藥物及保健品，儘可能減少多葯並用，盡量避免劑量、療程過長，若不得不使用兩種以上藥物時應了解藥物之間是否相互作用而產生不良反應。

（5）在用藥治療期間注意觀察藥物的不良反應，定期檢測血象、尿液及肝功能等，一旦發現肝功能異常等，儘快查明原因，將藥物性肝損傷降至最低。

5.一旦發生藥物性肝損傷怎麼辦？

立即停用有關或可疑藥物，儘快到醫院肝病或消化專科就診。必要時給與乙醯氨基酚、甘草酸製劑等解毒抗炎保肝藥物，或糖皮質激素、肝衰竭重症患者需考慮肝移植。

急性藥物性肝損傷患者大多預後良好，但部分患者如果反覆損害，可病情遷延，發展為肝硬化等，預後不良。