癌症研究領域又攻下一城：科學家發現關鍵蛋白！

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根據美國內布拉斯加大學林肯分校Wistar研究所的一項新研究表明，關閉允許燃料進入免疫抑製細胞的生化門，可以減緩腫瘤的進展，並有助於治療多種癌症。該研究近日發表在《Nature》上，由生物化學教授Dmitry Gabrilovich領導。

在一種已知能夠抑製免疫反應並阻礙癌症治療的細胞中，脂肪酸轉運蛋白2（FATP2）的水準升高。在從人類和小鼠體內分離出腫瘤細胞後，研究人員還發現，一種提供能量的脂質數量顯著增加，而這種脂質是由FATP2幫助產生並運輸到細胞中。

總的來說，這項研究的結果表明，FATP2參與了對人體最常見的白細胞進行惡意重組的過程，而白細胞本應該是對抗感染的第一道防線。

當研究人員敲除了與FATP2相關的基因後，他們發現包括淋巴瘤、肺癌、結腸癌和胰腺癌幾種癌症的腫瘤在小鼠體內的生長速度明顯放緩。該研究作者、生物化學教授Concetta DiRusso在2000年代中期發現了抑製FATP2的化合物Lipofermata，當它與一種干擾細胞複製的藥物配合使用時，同樣有助於減緩甚至排斥腫瘤。

該研究表明，在免疫抑製細胞中靶向FATP2可以阻止脂質的積累並延緩腫瘤生長，而且不會產生明顯的副作用。

DiRusso說：「我認為這項研究令我們興奮的原因在於，這種方法並不只針對一種癌症，而是能靶向不同癌症共有的細胞。這種方法並不能完全清除腫瘤，因為它只是其中的一部分，不能隻依靠單一靶點進行治療，而是要以多種方式進行瞄準。癌症很聰明，它會找到方法逃避我們最好的藥物，所以藥物聯合療法是有效的，我們期望它變得更有效。」

幾年前，Gabrilovich及其同事首次注意到實體瘤中FATP2的上升。這一發現促使他和內布拉斯加大學的生物化學教授Paul Black聯繫，Paul Black致力於研究脂肪如何穿過細胞膜的機制。

Black的實驗室對酵母的早期研究確定了一種基因片段和相關蛋白，它能激活並攜帶脂肪酸進入細胞，脂肪酸在細胞中代謝為能量或嵌入到膜中，而這種蛋白質正是FATP2。

Black教授說：「如果細胞膜上有控制脂肪進入量的門，那麼我們就應該研究這個門，從而控制後續的事情。如果癌細胞需要脂質提供能量才能夠進行轉移並成為令人討厭的疾病，那麼它就必須上調這種蛋白質。所以，這個『門』在所有這些代謝系統中都起到非常關鍵的作用。」

Black之前的研究也確定了FATP2有兩種遺傳變異：一種用於代謝脂肪酸，另一種用於實際運輸它們穿過細胞膜。這一重要的區別為DiRusso的實驗室提供了重要信息。

該實驗室篩選了超過10萬個抗FATP2化合物的候選藥物，以找出可能有助於防治肥胖症和2型糖尿病的藥物。其中最佳候選藥物Lipofermata基本上消除了組織培養中的脂肪積累，並將小鼠對脂質的吸收減少了60%以上，這使得DiRusso獲得了該藥物用於治療代謝疾病的專利。

因此，當Gabrilovich聯繫Black時，很快就與DiRusso進行了接觸。這對搭檔最終為Gabrilovich提供了實驗所需要的生物化學知識、樣本和Lipofermata。

Paul Black（左）和Concetta DiRusso。圖片來源： Craig Chandler, University of Nebraska-Lincoln

Black說：「無論是癌症生物學還是糖尿病，或者在這個生物醫學世界裡你所追求的任何東西，我們都不能再單打獨鬥了。單打獨鬥取得重要研究成果的日子一去不復返了。某些早期的機理研究可以以這種方式完成，但是現在的研究太過複雜了，且信息量巨大。我們還不知道事情的全貌，但即將公布的數據將會非常快地推動這一領域向前發展。」

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