人工胰腺治療1型糖尿病：安全且有效

人工胰腺治療1型糖尿病：安全且有效

希臘塞薩洛尼基亞裡士多德大學的Bekiari等人評估了人工胰腺治療在1型糖尿病非妊娠門診患者中的療效和安全性。這是一項納入隨機對照試驗的系統綜述和薈萃分析。

人工胰腺是一種系統，它使用持續血糖監測儀來測量血糖水準，並將這些資訊傳輸到一個胰島素泵，這個胰島素泵計算並將所需的胰島素釋放到體內，就像胰腺在無糖尿病的人身上所做的那樣。

該薈萃分析納入了40項研究（1027名參與者）。人工胰腺系統是一種治療1型糖尿病門診患者的有效且安全的方法。與標準治療相比，使用人工胰腺可以更好地控制1型糖尿病患者的血糖水準。人工胰腺治療可以使正常血糖水準的時間每天增加約2個半小時，同時減少高血糖和低血糖水準的時間。

BMJ 2018;361:k1310

治療新策略：編輯表觀基因組

基因表達的表觀遺傳失調是許多人類疾病的主要誘因。一項發表在《細胞》雜誌上的新研究證明，對錶觀基因組標記進行特定編輯，可逆轉「基因突變」的效應。

作為治療性表觀基因組編輯的第一步，美國麻省理工學院懷特海德生物醫學研究所的Liu等人在脆性X綜合征模型中研究了基於Cas9的DNA去甲基化酶。脆性X綜合征是由FMR1基因5′UTR的三核苷酸重複序列異常擴展引起的，並且重複區域是高度甲基化的。

為了逆轉過度甲基化，研究者設計了針對不具有催化活性的Cas9的單導RNAs，該Cas9已被融合到DNA甲基胞嘧啶雙加氧酶TET1的催化域中；該單導RNAs可引導dCas9-Tet1靶向高甲基化的重複序列。在患者來源的誘導性多能乾細胞中，經治療，重複序列的甲基化水準降低了96%，FMR1的表達幾乎完全恢復。

Nat Biotechnol 2018;36:315

基因療法有望治療輸血依賴性β地中海貧血

美國盧裡芝加哥兒童醫院的Thompson等人通過對輸血依賴性β地中海貧血患者進行前期臨床試驗，發現基因療法可以有效緩解患者對輸血的依賴。

在兩項1～2期研究中，研究人員從22名患者（12至35歲）獲得了動員的自體CD34+細胞，並用LentiGlobin BB305載體離體轉導細胞；該載體編碼攜帶T87Q氨基酸替換的成人血紅蛋白（HbAT87Q）。這些細胞在患者進行白消安骨髓清除後被再次注入。

在輸注基因修飾細胞後26個月時，13例非β0/β0基因型的患者中只有1例停止接受紅細胞輸注；在9例有β0/β0基因型或兩個IVS1-110突變拷貝的患者中，年輸血量減少了73%（中位數），並且有3例患者可以中斷紅細胞輸血。

用BB305載體轉導的自體CD34+細胞的基因治療可以有效減少或消除患有嚴重β地中海貧血患者長期對紅細胞輸注的需要。

N Engl J Med 2018;378:1479-1493