9價宮頸癌疫苗內地開售，會如香港般一針難求嗎？

9價疫苗在陸港兩地的上架時間落差中，暴露出諸多市場不規範行為，給將在內地展開的市場爭奪，帶來充滿參考意義的挑戰經驗。

（資料圖）

《財經》記者 劉浩南 辛穎/文 王小/編輯

2018年5月30日，備受多年期待的9價宮頸癌（HPV）疫苗終於在中國開售，享有藥品進口審批優勢的海南博鰲超級醫院成為了「第一針」的落地點。

博鰲超級醫院和睦家此次提供的HPV9價疫苗以套餐形式為主，包含三劑9價疫苗接種服務、醫生顧問、健康檢查，以及免費和睦家個人會員一年，共5800元，此款疫苗適用於16歲－26歲女性。

千呼萬喚的9價宮頸癌疫苗，或將於年底在其他省份陸續上市，各地的價格可能略有不同。

目前，北京市場上的2價宮頸癌疫苗，每支580元，完成三次接種1740元，4價疫苗為每支798元，全程3支價格為2394元。3月浙江省4價宮頸癌疫苗的價格已經下調，每一針的接種價由888元調整為826元。

「價」表示疫苗可預防的病毒種類，2價疫苗覆蓋預防HPV16和HPV18型病毒感染，70％的宮頸癌和宮頸癌癌前病變與HPV16、HPV18型病毒有關。4價疫苗覆蓋預防6、11、16、18型HPV病毒，9價疫苗則在4價的基礎上多覆蓋五種亞型。

全球範圍內，宮頸癌疫苗已獲批上市的葯企僅默沙東（MSD）和葛蘭素史克（GSK）兩家，默沙東擁有4價疫苗、9價疫苗兩款，葛蘭素史克只有2價疫苗。

「在中國的臨床數據顯示，84％的宮頸癌是由HPV16、HPV18引起的，二價疫苗可以覆蓋。」北京大學人民醫院婦產科主任醫師魏麗惠向《財經》記者介紹。不過，9價佳達修疫苗，能將對宮頸癌的預防率提升到90％。

9價宮頸癌疫苗的免疫程式也是三針，第一針接種後，二個月後第二針，6月第三針。和睦家告訴《財經》記者，暫時優先保障預約三針套餐用戶的需求。

這讓大批在香港打了第一針後，由於香港斷供，想轉回內地追尋後續兩針的接種者失望至極。2017年，來自內地的接種者，已成為香港宮頸癌疫苗消費的主力軍。5月，受唯一供應商默沙東暫緩供應影響，9價宮頸癌疫苗在香港一針難求，不少已接種了第一針的內地消費者收到延遲接種疫苗的通知，無法完成三針注射程式，諸多消費者不得不四處維權，引發多方爭議。

9價疫苗這個看起來完美的解決方案，在陸港兩地的上架時間落差中，暴露出諸多市場不規範行為，這給即將在內地展開的市場爭奪，帶來充滿參考意義的挑戰經驗。

香港一針難求

4月26日，默沙東發布一則關於在2018年對9價疫苗佳達修供應限制的聲明，但並未引起太大的市場反響。此後，默沙東又在5月11日的補充聲明中表示，預計香港的供應短缺問題將持續到2018年年底，暫緩供應的原因為全球對9價疫苗的需求持續增加。

真正觸動接種者神經的，是這份補充公告發布後，香港診所陸續發布的取消預約公告。

5月11日，香港現代醫療控股有限公司發布緊急公告，宣布取消所有9價疫苗預約事宜。通告稱，由於接獲默沙東藥廠正式通知，即日起暫停供貨，直到另行通知。5月14日起，所有已經預約9價疫苗第一、二、三針的客戶將會被自動即時取消，並請客戶變更行程。

同日，香港仁和體檢也發布公告稱，即日起暫不接受第一、二或第三針之新預約。5月14日起，暫停為所有已預約的第一針客人注射疫苗。6月1日後，暫停為所有已預約的第二、第三針客人注射疫苗。此外，卓健、兆和等多家9價疫苗接種點也表示受供應影響，取消二、三針疫苗預約，此前已經完成的預約也被不同程度地延後。

「情緒瞬間就被點燃了，因為有的人已經訂好了去香港的機票酒店，有的人已經臨近建議的疫苗注射有效期一年。」一位赴港接種者告訴《財經》記者，「無論是經濟還是健康損失，診所和中介都沒有提及處理方案。」

在接下來的一周，受影響的接種者聚集多個微信維權群，討論維權和投訴辦法，和診所、中介及默沙東開始維權拉扯戰。

2017年10月默沙東有過在港暫緩供應的歷史，至2018年1月供應才恢復正常。而這一次的暫緩供應影響程度顯然更大。

香港消費者委員會回復一份投訴函稱，自5月12日至16日，共計接到343宗因疫苗缺貨、遲遲未能安排服務為由的投訴，這一類投訴在2017年全年僅444宗。

《財經》記者採訪的多位接種者都稱，一度擔心在港的注射流程會受影響，在得到「保證會完成三針」的承諾後才交錢並開始注射的。在診所提出的多個處理方案中，退款不補償、無限期等待供應恢復是最常見的兩種解決方式，讓大多數的接種者無法接受。

最讓維權者憤懣的是，一邊是預約因供貨不足被迫取消，一邊是一批中小型中介機構仍在閑魚、機構網站、朋友圈等管道販賣9價疫苗單針。

由於三針疫苗並沒有區別，這讓「囤針炒價」的懷疑紛起。上述赴港接種者在去年支付4700元三針9價疫苗服務，並完成了第一針的注射，因此她認為診所應該為她們保管了另外兩針，診所不提供後面兩針服務不合理，是私自挪用。

《財經》記者就此詢問的多個接種機構的銷售顧問解釋稱，這部分單針為客戶取消預約留下的存貨，可以通過加800元到1000元「加急費」預約。但即便交了加急費，還是有可能遇到無貨供應的情況，一位支付了加急費的接種者提供的截圖顯示，微信名為「香港仁和醫務助理」的人士以無法按時提供疫苗為由，建議接種者申請退款，但拒絕退回加急費。

「一邊讓我們取消預約、退款，一邊繼續加價賣，怎麼可能讓客戶心平氣和？」一位香港疫苗維權群的群主告訴《財經》記者，去年7月該疫苗三針價格約4500港元，目前已達8000港元-1萬港元。

奇貨可居下，出現捆綁銷售模式。5月12日，儘管目前無法在「香港現代醫療」機構購買9價疫苗單針服務，仍可以通過購買最高達1.45萬港元的基因篩查服務，預約9價疫苗服務。

一位就職於英國保誠保險的保險業務人士告訴《財經》記者：「借香港早於內地開放9價宮頸癌疫苗的優勢，捆綁高價基因檢測服務及健康保險業務，是一些中介及診所的重要營收方式。這個優勢在2018年下半年內地逐漸打開9價宮頸癌疫苗市場後將消失，而這次暫緩供應剛好可以最後撈一波。」

卓研診所顧問Avi向《財經》記者解釋稱，大面積取消預約屬於「不可抗力」因素，默沙東在4月出的備貨提醒公告後留給接種機構的時間其實不多，而很多機構的冷鏈運輸、儲存能力都非常有限，面對來自內地增加的需求難以滿足。

一批堅持診所需按預約完成三針注射的維權者已經向香港消委會、香港海關投訴，並正在組織針對「單方面毀約」的接種機構的訴訟。

天馳君泰事務所律師張合分析，從安全形度看，並不建議內地消費者到境外接種疫苗，因後續服務、健康保障都難以跟上。

香港窘況會否再現內地

「我也想在內地打，無論是價格還是時間都有優勢，但有備孕計劃已經不想等了。現在這一拖可能還不如等年底在內地打。」一位已經在香港完成兩針注射的接種者告訴《財經》記者。

5月29日，擁有進口藥品特批權的博鰲超級醫院引入首批6000支HPV疫苗，可供2000名接種者完成接種。內地其他地區或需要等到今年底才能上市。由於適用年齡限制，不少有意向的接種者已經等不及疫苗在其他地區上市。

默沙東向《財經》記者表示，正在推進9價疫苗在其他各省市的招標準入工作。不過，香港的多次供應不足和市場混亂狀況，引來不少對在內地全面開放後的擔憂，消費者擔心9價疫苗在內地市場也會出現供不應求的情況。對此，默沙東回復稱，為了保障內地供貨將提升產能，同時實施多種供應鏈優化方案。目前9價疫苗仍全部來自於進口，國內未有新建生產線的消息。

根據媒體公開報導，4價宮頸癌疫苗在內地也出現預約緊張的情況，不過接種點基本都能夠優先保證已經開始接種用戶的三針需求，而是將尚未開始注射第一針的預約延後。

內地其他地區的9價疫苗上市時間雖然稍晚，但預計價格會比博鰲超級醫院有所降低，不過可能並不會低於境外9價疫苗價格。

根據海南省疾控中心公示，9價宮頸癌疫苗的談判採購價為1298元/支，按海南省對於二類疫苗接種服務費每人次20元的標準，普通接種點約在1318元/支的基礎上有所浮動。根據美國疾病與預防控制中心官網5月1日更新的價格公示，9價宮頸癌疫苗對疾控中心採購價為每支168.1美元（約人民幣1081元），私人機構採購價為每支204.87美元（約人民幣1318元）。而此前香港在供貨穩定時期的9價疫苗約為每支1500元港幣（約人民幣1223元）。

博鰲超級醫院執行副院長盛國平曾解釋，默沙東公司委託第三方在國內進行採購、運營、流通，價格會比國際上的稍微高一點。

疫苗產品一直是默沙東製藥業務收入的重要貢獻者。默沙東財報顯示，其疫苗產品收入在2017年佔17.4％，其中宮頸癌疫苗全球銷售額為23.08億美元，同比增長6％。在2018年一季度銷售額同比增長更快，達24％。其中中國市場增速尤其明顯，而在美國市場的銷量已經出現下滑。

西南證券醫藥行業分析師陳鐵林告訴《財經》記者，美國3億人口，根據默沙東年報，2017年宮頸癌疫苗銷售金額15.7億美元，摺合800萬-1000萬支；據IMS數據顯示，僅有700多萬人口的香港為9價宮頸癌疫苗全球第四大市場，金額佔全球份額約5％，估算2017年銷量在100萬-150萬支，顯然內地遊客為消費主力。未來，內地有望成為全球宮頸癌疫苗最大市場，也將成默沙東最值得保障供給的市場之一。

GSK相關負責人向《財經》記者透露，按照葯監部門相關規定，2價疫苗希瑞適的接種對象年齡延長至45歲獲得批準之後即時生效，我們正在積極與各省市疾控部門就新適應症年齡進行溝通。

隨著2價疫苗的適用者從9歲-25歲擴展到9歲-45歲，雖然越早接種效果越顯著，目前香港衛生署對三種HPV疫苗的接種年齡建議均為9歲以上，接下來如果4價、9價疫苗都在內地獲批調整適用年齡，將對宮頸癌疫苗的用量帶來更大的影響。

國產9價疫苗如何提速

國內市場的需求熱度如此之高，使國產HPV疫苗的研發備受關注。

目前進展最快的仍然是廈門萬泰滄海生物技術有限公司（下稱「廈門萬泰」）研發的2價疫苗，其在今年3月完成臨床試驗，進行數據揭盲，並已提交上市申請。

廈門大學公共衛生學院教授張軍告訴《財經》記者，「最終的上市審批包括臨床試驗結果、工廠建設、生產線等一系列內容，我們也與審批部門多次溝通，預計國產疫苗上市之後在價格方面會有一定的優勢。」

不過，9價宮頸癌疫苗的市場歡迎度從內地女性赴港接種的情況可見一斑。隨著9價疫苗在國內上市，2價國產宮頸癌疫苗還未上市，已經壓力倍增。為此，一些企業已經向更高覆蓋率的宮頸癌疫苗方向開始布局，今年初已經有企業提出了11價、14價宮頸癌疫苗的臨床試驗申請。

相比於2價疫苗經歷的漫長審批期，國產9價疫苗有望提速。影響國產疫苗上市時間的一道重要關卡是臨床試驗終點指標的選擇。

宮頸癌發生需要長時間持續性的高危HPV感染，其間宮頸組織會有一個內瘤樣病變（CIN）的過程，CIN分為三期，最終結果才是宮頸癌。歐洲葯監局和WHO選擇的是「抑製HPV持續感染」為臨床試驗終點。

而中國標準是，採用宮頸上皮癌前病變（CIN）2級及以上作為臨床試驗終點指標。一般來說，從HPV感染到宮頸癌發生，平均需要8年-10年的時間。原國家食葯總局認為，HPV疫苗是首次申請在中國上市的新疫苗，由於HPV病毒感染的DNA檢測和疫苗免疫原性檢測的複雜性和缺乏國際公認的標準，故採用與疫苗原產國一致的標準對HPV疫苗進行審核。

WHO相關負責人對《財經》記者分析，從HPV感染到癌前病變需要很長時間，導致臨床試驗耗時長，因此，WHO鼓勵監管機構採用較早的臨床試驗終點——抑製HPV持續感染。

目前，在廈門萬泰9價疫苗的臨床批件中並沒有明確臨床試驗終點。「原則上應當還是以癌前病變為標準，不過鑒於我們已經有了2價疫苗的臨床數據，根據數據情況還有可探討的餘地，我們當然是希望能夠以持續感染為臨床終點。」一名接近廈門萬泰的業內人士告訴《財經》記者。

實際上，此次默沙東9價宮頸癌疫苗能夠火速進入中國，正是由於葯監部門基於之前4價HPV疫苗獲批數據的基礎，有條件接受9價疫苗在境外的臨床試驗數據。

因此，國產2價疫苗的臨床數據情況或將對9價疫苗的過長上市時間產生影響。「如果能夠以持續感染為臨床試驗終點，可以縮短一年到兩年，這樣9價疫苗有望在三四年之後上市。」上述業內人士告訴記者。

（本文刊發於2018年6月4日出版的《財經》雜誌）

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