二甲雙胍還可以治脫髮？來看看《Cell》子刊怎麼說

頭髮的生長是一個周期性的過程，頭髮從毛囊長出到脫落，大致分為三個階段，即生長期、退行期、休止期。

由於絕大部分頭髮都處在生長期，只有少部分處於休止和脫落狀態。而每天掉落一定數量（大約 70~100 根）的處於脫落期的頭髮，也屬於正常現象。

但是如果每天脫落的頭髮超過 100 根，或者出現片狀稀疏或脫落，就是一種病態的脫髮。

頭髮的再生需要重新激活休眠的毛囊乾細胞，最近有研究發現，二甲雙胍、雷帕黴素等藥物誘導的自噬作用能夠充分激活處於休止期的毛囊，因此有望能夠拯救因生毛囊長期縮短、休止期延長導致的脫髮。

自噬與毛囊周期

自噬是一個涉及到細胞自身結構，通過溶酶體機制而被分解的過程。這是一個受到緊密調控的步驟，此步驟是細胞生長、發育與穩態中的常規步驟，它幫助細胞產物在合成、降解以及接下來的循環中保持一個平衡狀態。

在先前的研究中，有研究者發現自噬作用似乎也能影響毛囊周期，從而影響毛髮的生長，但具體機制並不明確。

就在這時，研究人員聯想到了一種代謝產物：α-酮戊二酸（α-KG）。先前有研究發現 α-KG 能夠刺激自噬，於是研究人員就大膽猜想：既然 α-KG 能夠刺激自噬，那麼它能否刺激毛囊，促進毛髮生長呢？

α-KG 的生髮作用

研究人員選取了 6.5 周齡的 C57BL/6J 小鼠背部皮膚模型，在小鼠背部毛囊處於休止期時，將小鼠背部毛髮全部剔除，每隔一天將 α-KG 塗抹於小鼠背部。

一段時間後，與對照組相比，α-KG 治療組小鼠背部皮膚可以看到明顯的毛髮生長，見下圖。

α-KG 治療後 圖片來源：《cell report》

研究人員也對小鼠的毛囊進行了檢查，發現 α-KG 治療組小鼠的毛囊在接受 α-KG 刺激 7 天后，由休止期進入了生長期。

緊接著，研究人員又提出了進一步的猜想：既然自噬與毛囊的生長周期可能有關，那麼能夠刺激自噬的藥物是不是也能刺激毛囊的生長呢？

雷帕黴素、寡黴素的生髮作用

α-KG 是通過抑製 ATP 合成酶以及 mTOR 途徑來誘導自噬的。而抑製這兩條途徑的藥物還包括雷帕黴素、寡黴素等。

研究人員以同樣的方式將雷帕黴素、寡黴素分別塗抹於小鼠背部裸露的皮膚上，一段時間後，與對照組相比，雷帕黴素治療組和寡黴素治療組小鼠背部皆能看到明顯的毛髮生長。

寡黴素治療後 圖片來源：《cell report》

雷帕黴素治療後 圖片來源：《cell report》

二甲雙胍的生髮作用

二甲雙胍通過激活 AMPK，使 AMPK 底物乙醯輔酶 A 羧化酶活性降低，增加脂肪酸氧化，抑製脂肪合成，促進骨骼肌的葡萄糖攝取，增強自噬作用。

研究者將二甲雙胍溶解成 160mM 的溶液，以同樣的方式塗抹於小鼠背部裸露的皮膚上，一段時間後，與對照組相比，二甲雙胍治療組的小鼠背部，也能明顯看到毛髮生長。

二甲雙胍治療後 圖片來源：《cell report》

研究展望

雖然本研究並沒有在人類皮膚組織中證實這些藥物對毛髮生長的影響，但曾有研究發現，自噬能夠促進在體外培養的人類毛囊器官的生長。

雖然本研究沒有使用脫髮模型，但實驗小鼠的背部毛囊處於休眠期，而自噬作用能夠激活這些處於休眠期的毛囊，並啟動新的生長期。這就表明，由於生毛囊長期縮短、休止期延長導致的脫髮，也很有可能被這些藥物所改善。

當然，研究者所提出的上述推測，還需要有更多的實驗來證實。

點擊下方關鍵詞 即刻獲取相應文章

首發 | 臨床用藥

編輯 | 鶴兒

投稿及合作 | [email protected]

題圖 | 站酷海洛

簡單三步，將我設為「星標」

用藥資訊搶先獲取！

參考文獻：

MinChai et al. Stimulation of Hair Growth by Small Molecules that Activate Autophagy. Cell Reports, 27, 3413–3421. Doi.org/10.1016/j.celrep.2019.05.070